对话先锋 | 郭冬梅教授：造血干细胞移植联合多种手段构建淋巴瘤高效治疗体系

作为最为经典和成熟的干细胞临床应用方案，造血干细胞移植（HSCT）至今已经历了60余年的发展，是治疗淋巴瘤、多发性骨髓瘤及急性白血病等血液系统疾病的重要手段[1]。《医师报》特邀山东大学齐鲁医院（青岛）血液科主任郭冬梅教授分享HSCT在淋巴瘤患者中的应用。

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HSCT是淋巴瘤治疗的重要手段，自体或异体移植方法选择应综合评估

HSCT是治疗多种血液疾病的重要方法，可根据不同分类方式区分。按造血干细胞来源分为自体HSCT和异体HSCT（图1）[2]。异体HSCT可进一步按供者与患者血缘关系分类为血缘关系供者HSCT和无血缘关系供者HSCT。按移植物种类又可分为外周血HSCT、骨髓移植和脐带血移植。

淋巴瘤患者的移植方法的选择取决于多种因素，包括患者健康状况、疾病阶段和可用的供者。在某些情况下自体移植可降低异体移植后移植物抗宿主病（GVHD）等移植后并发症的风险而成为首选，但异体移植在某些情况下可能更为有利，因供者的移植物抗白血病效应（GVL）可帮助攻击和消灭残留肿瘤细胞。

此外，同类型淋巴瘤患者对HSCT的需求和适应证各异。对于套细胞淋巴瘤、ALK阴性间变大细胞淋巴瘤等通过初次治疗获得缓解但复发风险较高的患者，自体HSCT可作为巩固治疗，以降低复发率；对于难治复发的弥漫大B细胞淋巴瘤等初次治疗未能完全缓解、治疗失败或复发但化疗仍敏感患者，自体HSCT可作为挽救治疗。异基因移植的复发率较低，自体移植后再次复发的套细胞淋巴瘤等患者可选择[3]。

自体移植或异基因移植的选择需根据患者具体情况进行综合评估，若自体移植能有效控制疾病，优先考虑自体移植；但在自体移植效果不佳、肿瘤恶性程度高或无法采集自体造血干细胞的情况下，医生可能会建议进行异基因移植。

图1 自体HSCT和异体HSCT 图1 自体HSCT和异体HSCT

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HSCT与其他手段联合应用构建高效治疗体系

近年来，单克隆抗体、小分子靶向药物以免疫治疗等新兴治疗手段的应用，显著提升了恶性淋巴瘤患者的近期疗效和长期生存率，但仍有部分淋巴瘤患者需要进行HSCT。在当前精准诊疗和免疫治疗背景下，患者采用HSCT治疗需考虑多个因素。

在考虑HSCT之前，应首先评估其他治疗手段，如单克隆抗体、小分子靶向药物和免疫治疗的有效性；应结合疾病类型和阶段评估，如对标准治疗反应较差的亚型淋巴瘤更倾向于应用HSCT；疾病复发或耐药性亦是重要因素，对经过初步治疗后复发或对治疗产生耐药的患者，HSCT可能是有效治疗选择；由于HSCT治疗具有较高风险，需评估患者整体健康状况。此外，患者的意愿和预期也是决定治疗选择的重要因素[4]。

淋巴瘤种类繁多，部分患者可通过化疗或与其他治疗方法（如放疗、靶向治疗、免疫治疗等）的联合应用而获得治愈，但仍有部分患者存在较高的复发风险[5]。因此，许多患者选择自体移植作为化疗后的巩固治疗，以降低复发的可能性，但应注意提前进行干细胞动员等HSCT整体治疗流程的操作（图2）[6]。在当前免疫及新药治疗的时代背景下，HSCT与免疫治疗、新药治疗应深度结合，构建更为高效的综合治疗体系，而非单纯依赖某一治疗手段。

图2 外周血干细胞动员路径

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山东大学齐鲁医院医验俱丰，精益求精，聚焦HSCT治疗多种血液疾病

除淋巴瘤外，多种血液疾病也需要考虑HSCT作为治疗手段。如急性髓性白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合症（MDS）等，此外，HSCT还被用于治疗造血功能衰竭、免疫缺陷疾病及遗传性疾病等，通过移植正常人的干细胞，可以重建正常造血功能和免疫系统，从而实现疾病根治。

山东大学齐鲁医院（青岛院区）血液科在HSCT领域拥有丰富的经验和先进的实践。该科室设有专门的HSCT床位，与普通床位共同组成完备的病区。

科室团队由博士后及博士组成，在诊疗与研究方面均具有高水平的专业能力。为提高诊疗效果，科室建立了针对白血病、淋巴瘤及骨髓瘤等疾病的多学科诊疗（MDT）模式。此外，团队还积极开展自体及异基因移植、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）治疗，并探索多种方法的综合诊疗模式研究。在血液科主任郭冬梅教授领导下，科室正不断努力组建并完善各亚专业团队。

目前，科室已成功应用异基因HSCT治疗重型再生障碍性贫血、MDS、急性髓系白血病等疾病。同时，自体HSCT在多发性骨髓瘤、淋巴瘤的治疗中也已取得了显著效果。值得一提的是，科室还成功完成了3例自体HSCT在罕见病——杆状体肌病中的治疗。山东大学齐鲁医院（青岛院区）血液科的白血病、淋巴瘤、骨髓瘤及HSCT等亚专业团队已经为众多患者提供了高质量的医疗服务，并将继续为广大患者的健康保驾护航。

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郭冬梅教授总结

HSCT在当前治疗血液相关疾病已取得显著进展，然而仍存在难点和困境。随着基础研究不断深入，移植技术不断完善，移植干细胞来源的多样化和造血干细胞的多功能性，移植适应证不断扩大，免疫抑制方案也不断优化，当前HSCT相关并发症和死亡率不断降低，极大提高了移植疗效。

未来的HSCT联合模式应是与免疫和新药深度结合的综合治疗体系。在进行移植前，利用新药或免疫治疗如CAR-T细胞治疗进行诱导桥接，促进移植前的完全缓解，从而改善预后；使用新药进行预处理，提高预处理的安全性；移植中和移植后，利用新药进行维持和挽救治疗，从而提高治疗的安全性和效果。山东大学齐鲁医院（青岛院区）血液科将继续扎根临床，不断深研，助力提升血液疾病患者的生存。

专家简介

郭冬梅 教授 山东大学齐鲁医院（青岛）血液科主任

主任医师 博士 硕导 blood中文版青年编委

2013奥地利维也纳威廉明娜医院血液肿瘤中心访问学者

2014美国加州大学圣地亚哥分校癌症及骨髓移植中心访问学者

山东省医学会血液病学分会青年委员会副主任委员

山东省医师协会血液医师分会淋巴瘤骨髓瘤亚专委副主任委员

山东中西医结合学会特色技术专业副主任委员

山东省研究型医院协会淋巴肿瘤免疫治疗分会常务委员

山东省临床肿瘤学会抗白血病专家委员会常务委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员会委员

中国抗癌协会中西整合淋巴瘤委员会常务委员

参考文献：（滑动查看）

[1]自体HSCT规范[J].中国医药生物技术,2022,17(01):75-93.

[2]Balassa K, Danby R, Rocha V. Haematopoietic stem cell transplants: principles and indications[J]. Br J Hosp Med (Lond). 2019 Jan 2;80(1):33-39.

[3]中国临床肿瘤学会自体造血干细胞移植工作组. 淋巴瘤自体造血干细胞移植指导原则[J]. 白血病·淋巴瘤,2023,32(1):1-7.

[4]中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会,中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组,中国临床肿瘤学会抗淋巴瘤联盟. 造血干细胞移植治疗淋巴瘤中国专家共识(2018版)[J]. 中华肿瘤杂志,2018,40(12):927-934.

[5]中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会,中国医师协会肿瘤医师分会,中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会.中国淋巴瘤治疗指南(2021年版)[J].中华肿瘤杂志,2021,43(7):707-735.

[6]金正明. 淋巴瘤自体造血干细胞移植的临床实践优化探索与未来展望[J]. 中国癌症杂志,2022,32(2):161-171.