自身免疫疾病的病因有哪些？

自身免疫性疾病，一般来说是指人体自身的免疫功能过强，对自身组织的组织也发生免疫攻击，从而导致组织或者器官的损伤。在人体中，有一些机制是用来防止免疫功能过激的，这些机制可以想象为免疫功能的刹车皮，如果这些保护机制出了问题，那自身免疫性疾病就会出现。

引发过强的免疫反应的原因有很多种，比如过敏原、细菌或者病毒感染、增加细胞炎症的饮食、压力，等等，都可能是诱因。同样，影响免疫功能的刹车的因素也有很多。对诱因和各种保护机制的研究，可以给未来的治疗指引方向。

目前的研究发现，雄性激素就是免疫系统的一种刹车皮，雄性激素太低就是导致自身免疫性疾病的一个原因。如果比较一下很多自身免疫性疾病在男女之中的发病率，就会发现女性普遍比男性发病率高：

• 类风湿性关节炎（RA）：女性与男性发病率比例大约 3：1；
• 多发性硬化病（MS)：女性与男性发病率比例大约 3：1 ～4:1；
• 系统性红斑狼疮(SLE): 女性与男性发病率比例大约 9：1
• 格雷夫斯病（Grave’s disease）: 女性与男性发病率比例大约 5：1

可见，男性因为雄性激素比较高，使得发生这些疾病的机会大大降低。

这是为什么呢？

美国西北大学医学院的科学家发现，睾酮（一种雄性激素）可以让一种叫做肥大细胞的免疫细胞产生白细胞介素-33（IL-33），而IL-33是一种有免疫抑制功能的细胞因子，可以避免身体产生太多的引发免疫攻击的Th17细胞(1)。

这个发现是在一种叫做EAE的老鼠自身免疫疾病模型中发现的，之前也有研究表明只有用雌性老鼠来做实验的时候，老鼠的发病才比较明显。 如果给雌性老鼠直接注射IL-33，也能很好地减少EAE的症状。

图：因为类风湿关节炎而变形的手。图片来源： St Bartholomew's Hospital Archives & Museum, Wellcome Collection

参考文献：

1. Russi AE, Ebel ME, Yang Y, Brown MA. Male-specific IL-33 expression regulates sex-dimorphic EAE susceptibility. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2018.