发表在《细胞报告》(Cell Reports)杂志上的一项新研究发现,一种药物组合可以通过消耗癌细胞的能量来杀死癌细胞。
二甲双胍是治疗2型糖尿病的常用药物。
它通过减缓肝脏葡萄糖的释放和肠道对食物中糖的吸收来降低血糖。
该药物还通过使身体细胞对胰岛素敏感来治疗胰岛素抵抗,同时治疗肥胖症,并帮助没有糖尿病或糖尿病前期的人减肥。
最近,科学家们发现了这种药物更多的用途。医生开二甲双胍来帮助治疗多囊卵巢综合症,一些研究人员认为该药可能提高生育能力,帮助调节月经周期。
一些人甚至认为二甲双胍可以延长寿命。动物研究发现,该药可能会影响与衰老和年龄相关的代谢过程,目前正在进行二甲双胍对人类寿命影响的临床试验。
大约两年前,来自瑞士巴塞尔大学生物中心的研究人员发现,二甲双胍与一种降压药联合使用可以阻止癌症肿瘤的生长。
在一项新的研究中,科学家们现在展示了这种药物鸡尾酒是如何起作用的:二甲双胍和抗高血压药西罗辛平的结合切断了癌症的能量供应,导致癌细胞死亡。
这项新的研究是在biozcenter与Basilea pharmaceuticals tica International Ltd.合作进行的。来自biozcenter的Don Benjamin是这项研究的第一作者。
切断癌细胞的能量供应
治疗糖尿病的二甲双胍剂量不足以阻止肿瘤的生长。然而,在混合物中加入降压药可以增强二甲双胍的抗癌作用。
研究人员解释了这是如何发生的。癌细胞需要大量的能量来生长和扩散。然而,阻碍癌症新陈代谢需要的是一种叫做NAD+的分子。这个分子把营养物质转化为能量。
本杰明解释说:“为了保持发电机器的运转,必须不断地从NADH中产生NAD+, [B]oth二甲双胍和syrosingopine可以阻止NAD+的再生,但有两种不同的方式。”
许多癌细胞的新陈代谢依赖糖酵解,这意味着它们将糖分解成乳酸。然而,当乳酸过多时,糖酵解通路被阻断。
为了避免这种情况,癌细胞通过特殊的转运体来处理乳酸,这就是药物组合的作用。
“我们现在发现,”本杰明指出,“syrosingopine可以有效地阻断两种最重要的乳酸转运体,从而抑制乳酸的出口。”高的细胞内乳酸浓度,反过来,阻止NADH被循环成NAD+。
与此同时,二甲双胍阻断了帮助NAD+再生的两种细胞通路中的第二种。因此,当二甲双胍与syrosingopine联合使用时,NADH不能再循环成NAD+。这反过来又造成了能源短缺。
能源短缺最终导致癌细胞死亡,癌细胞不再有能源供应。因此,这两种药物的结合,“可能证明是一种可行的抗癌策略,”研究人员总结道。
在全世界和美国,癌症仍然是导致死亡的主要原因之一。根据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的数据,到2018年,仅在美国,医生就将诊断出逾170万例新病例。
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