TAILOR研究荣登国际顶级杂志 | 夯实“西妥昔单抗联合FOLFOX”方案RAS野生型mCRC一线...

秦叔逵教授

从OPUS研究到COIN研究、NORDIC Ⅶ研究，再到CALGB 80405研究，含奥沙利铂的FOLFOX / XELOX化疗与西妥昔单抗联合方案应用于转移性结直肠癌（mCRC）一线治疗多次出现“矛盾数据”，历经数年研究争论，在美国国立综合癌症网络（NCCN）指南及欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南推荐中亦是“进进出出”。

鉴于既往相关研究设计及实施过程中存在的不足以及FOLFOX与西妥昔单抗联合用药方案在临床实践中显示有良好的疗效，南京中医药大学附属八一医院秦叔逵教授与同济大学附属东方医院李进教授共同牵头开展了一项前瞻性、开放标签、随机对照的全国多中心Ⅲ期大型临床研究——TAILOR研究，首次比较了FOLFOX 4化疗联合西妥昔单抗与单用FOLFOX 4化疗一线治疗国人RAS 野生型mCRC的疗效和安全性。

9月10日，全球肿瘤学领域顶级杂志——《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）在线全文发表了TAILOR研究结果，这是继该研究结果入选第18届世界胃肠道肿瘤大会（WCGIC）口头报告后该研究再次登上国际舞台。该项首次在RAS野生型mCRC患者中开展的前瞻性III期临床研究，为西妥昔单抗用于RAS野生型mCRC患者的疗效和安全性提供了高级别的循证医学证据。

截至目前，TAILOR研究业已达成所有预定的目标和相关的临床终点，并进一步支持了西妥昔单抗联合FOLFOX是用于左半RAS野生型mCRC标准一线治疗方案；此外，对于以缩瘤作为主要治疗目标右半RAS野生型mCRC，西妥昔单抗联合FOLFOX方案亦是合理选择。

研究概况

TAILOR试验是一项开放标签、随机对照、多中心III期临床试验，按照1:1的比例，随机分配RAS野生型（KRAS / NRAS，外显子2至4）mCRC患者接受西妥昔单抗联合FOLFOX 4化疗或单纯FOLFOX 4化疗。研究主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存时间（OS）、客观缓解率（ORR）、安全性及耐受性。

研究共入组393例RAS野生型mCRC患者（经调整的意向治疗人群），结果显示，西妥昔单抗联合FOLFOX 4方案与单纯FOLFOX 4方案相比，显著改善患者的主要终点PFS[中位PFS为9.2个月对7.4个月；风险比（HR）=0.69，95％可信区间（CI），0.54~0.89，P=0.004，图A]、次要终点OS（300次事件后的评估结果：中位OS为20.7个月对17.8个月；HR=0.76，95％CI，0.61~0.96，P =0.02，图B）及ORR（61.1%对39.5%；比值比为2.41，95％CI，1.61~3.61，P=0.001）。治疗方案的耐受性良好，未见新的或预期外的安全性信号。

图A 两组PFS曲线

图B 两组OS曲线

鉴于目前在肿瘤原发部位对靶向治疗疗效预测方面已经取得了一些证据，Tailor研究同样评估了西妥昔单抗联合FOLFOX-4化疗对左、右半RAS野生型mCRC的疗效。分析结果显示，与右半RAS野生型mCRC患者相比，左半RAS野生型mCRC患者接受西妥昔单抗联合FOLFOX-4化疗方案在PFS（HR，1.72；95% CI， 1.16~2.55； P = 0.007）、OS（HR，1.84；95% CI，1.25~2.70；P =0.002）和ORR（OR，0.40；95% CI， 0.20~0.80；P = 0.014）上获益更多。

此外，已有临床研究结果证实对于右半mCRC患者，与单纯化疗相比，西妥昔单抗的加入能够提高患者的ORR，表现出一定的治疗优势，TAILOR研究结果也佐证了上述观点，提示对于以缩瘤作为主要治疗目标右半RAS野生型mCRC，西妥昔单抗联合FOLFOX也是可选治疗方案。

综上，TAILOR研究体现了国际、国内肿瘤学界结直肠癌治疗领域对含奥沙利铂化疗方案联合西妥昔单抗治疗mCRC的极大关注，事实上，随着CALGB 80405等研究结果的公布，NCCN指南和ESMO指南已经对FOLFOX联合西妥昔单抗方案“解禁”。TAILOR研究是迄今为止关于FOLFOX联合西妥昔单抗方案最大规模的III期临床研究，其主要、次要终点在统计学上都达到了显著性，在结果上来看，实现了“大满贯“，充分证实西妥昔单抗联合FOLFOX化疗可作为RAS野生型mCRC患者有效的一线标准治疗方案，因此从循证医学的角度为全球mCRC患者的治疗提供了可靠依据。

本文由 南京中医药大学附属八一医院 秦叔逵教授 审校