更安全、更快速的液体活检时代到来了？

最近，医疗界有一个重磅消息公布。一项简称为NILE的临床试验显示，在非小细胞肺癌中，液体活检和常规组织活检结果相当。这个消息有多重磅？让市场告诉你：消息出来后，试验中提供液体活检的公司Guardant Health（GH）股票狂涨。

在详细解读这项临床试验的结果和意义之前，咱们先来了解一些名词和概念。

什么是活检？

活检指的是通过介入或手术的手段，取一小块人体组织，目的是对此进行病理的分析。

活检在肿瘤的诊断和治疗过程中起关键的作用。

先说诊断，没有一种肿瘤（严格地说非血液肿瘤或实体肿瘤）是可以不通过活检确诊的。其他的检查手段如影像等，只能给一个大概的提示，比如说“肺部CT看到一个直径12毫米的结节”，但这无法确定到底是什么肿瘤，是良性还是恶性，即使在影像上看很有可能是恶性肿瘤。肺癌有好几类，比如非小细胞肺癌、小细胞肺癌；而非小细胞肺癌又可细分为好几种，最终需要活检来确认是哪一种。

活检的另一个重要作用是对肿瘤标志物进行检测，这对肿瘤的进一步细分和选择合适的治疗方案至关重要。还是拿肺癌做例子，非小细胞肺癌中有几个重要的肿瘤标志物——EGFR基因突变、BRAF基因突变、ALK基因重排或过度表达。这些现都已有相应的靶向药物，所以对这些肿瘤标志物进行检测是常规但非常重要的一步。

活检有风险吗？

活检需要介入人体来取组织，自然有些风险。特别是对于年迈体弱的患者，或所取组织在关键器官或部位附近，风险就更高， 比如在活检过程中可能误伤器官或大血管。

活检需要重复做吗？

在肿瘤的治疗过程中，很多情况需要重复活检。下面只是列举一些：

1. 治疗对某种药物产生了耐药性，这时需要重复活检来看一下是否有新的靶点可以针对治疗；

2. 肿瘤几年后产生了复发，也需要重复活检来确认是同一种癌症还是另外一个类型（这在乳腺癌中很常见）；

3. 还有一个常见的情况是，有时活检取出的组织里没有足够的肿瘤细胞，这样就会影响检测的可靠性，需要重复活检。

由上可见，活检里面大有学问。

什么是液体活检？

随着细胞检测和基因测序技术的发展，液体活检在近几年慢慢兴起。

液体活检，相对于普遍的人体组织活检，检测的是“液体”中的肿瘤细胞或肿瘤DNA 。

这里的“液体”，最常见的是血液，但也可以是唾液、尿液或脊髓液。在肿瘤患者中，通常血液里有少量的完整肿瘤细胞，学术名为循环肿瘤细胞（CTC）；血液里还有一种是肿瘤细胞散布在血液中的小DNA片段，学术名为循环肿瘤DNA或无细胞DNA（cell-free DNA）。无细胞DNA在血液中的含量比CTC高100倍, 使其更容易测试。

什么是肿瘤标志物？

前面提到了肿瘤标志物，它是什么呢？简单地说，就是癌细胞或身体的其他细胞因癌症而产生的物质。大多数肿瘤标志物是蛋白质，但近年来，癌细胞的基因表达模式和DNA的变化也开始被用作肿瘤标志物。

早期发现的很多肿瘤标志物，其特异性并不强。有些可能多种癌症会产生，比如CA125，通常与卵巢癌联系在一起，但也可能在宫颈癌、肠癌、乳腺癌中见到。有些肿瘤标志物甚至在良性情况下也会升高，最典型的例子是前列腺癌的肿瘤标志物前列腺癌特异性抗原（PSA），前列腺炎、前列腺增生等也会使PSA值升高，这让医生和患者很头疼。

插一句题外话，如果检测到PSA升高但没有其他症状，不要恐慌，最合理的步骤是隔一段时间定期再测一下，如果持续升高再进一步检查，但很多时候PSA值是稳定的或者会下降，那就说明不是由于癌症的原因引起。

相比上面那些在血液中检测到的特异性不强的肿瘤标志物，直接在肿瘤细胞上表达的一类肿瘤标志物更有用。比如乳腺癌里常见的三个蛋白质表达：HER2、ER、PR，直接影响着乳腺癌的分型和治疗方案。

前面提到的非小细胞肺癌中的肿瘤标志物——EGFR基因突变、BRAF基因突变、ALK基因重排或过度表达，都是癌细胞基因表达模式的变化和DNA突变。检测这些肿瘤标志物之所以有用，是因为已有相应的靶向药物治疗。还有一些肿瘤标志物虽然没有相应的靶向药物，但对肿瘤的病情发展有预测性作用；或者有已在研发的药物，有靶向药物是迟早的事，所以也很有意义。

NILE临床试验

这项临床试验由Guardant Health公司资助，与德州大学MD安德森癌症中心（MD Anderson）合作，目的是比较液体活检与常规活检这两种活检方式对检测非小细胞肺癌的肿瘤标志物是否有差别。

研究中液体活检用的是Guardant Health公司开发的新一代基因测序版Guardant360，能够检测73个基因序列，而常规活检用的是基因型分型的方法。

这项试验检测的肿瘤标志物是7个在非小细胞肺癌的临床指南中推荐检测的，分别为EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET、ERBB2和RET，以下简称为G7。

从2016年到2018年，共有282位非小细胞肺癌晚期患者加入这项试验，其中有60位患者在常规活检、77位患者在液体活检中检测到了G7中的一个肿瘤标志物。在这60位常规活检“阳性”的患者中，48位在液体活检中也被检测到。另外有29位患者是仅在液体活检中检测到G7标记物有阳性（这些患者中有7位常规活检为阴性，6位常规活检没有足够的组织，有16位由于种种原因没有进行常规活检）。总体来说，研究结论显示液体活检不亚于常规活检；液体活检出结果只需9天，而常规活检出结果需要15天，前者足足快了6天。

END

 这项研究第一次在临床上显示了在非小细胞肺癌中液体活检可以替代常规活检，特别是对于做常规活检有风险或技术上有困难的患者来说，液体活检无疑是一个很好的替代方案。

但是，这项试验也有一个小缺陷：试验中常规活检用的是传统的基因型分型，而不是新一代基因测序。后者，比如FDA批准的Foundation one和Oncotype Dx，目前还没有直接与液体活检做比较。

液体活检的时代到来了？这个答案是肯定的。我相信不久的将来，液体活检会取代组织活检。