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活动性结核病不易确诊?只差这一项检查!

结核病临床诊疗过程中γ干扰素释放实验(IGRAs)逐渐成为一项必不可少的检查,风湿免疫科的病人在大剂量激素冲击和免疫抑制剂治疗前,对于病人也常规会完善IGRAs的检查,那么IGRAs阳性能确定患者是活动性结核病吗?反之,IGRAs阴性就不是吗?为回答这个问题,我们首先需要了解下IGRAs的原理及检测方法。

(一) 原理

机体感染结核分支杆菌抗原后首先会致敏T淋巴细胞,当机体再次遭遇同类抗原刺激后,已经致敏的T淋巴细胞会产生γ干扰素。

应用于IGRAs的特异性抗原主要为早期分泌抗原靶(ESAT-6)和培养滤液蛋白(CFP10)抗原,这两种抗原主要存在于结核分枝杆菌复合群,而在卡介苗和大多数NTM中缺失,因此提高了IGRAs对结核分支杆菌感染的特异度。但值得注意的是ESAT-6和CFP10也可存在于少数几种NTM中,比如堪萨斯分支杆菌、海分支杆菌、苏尔加分支杆菌和胃分支杆菌等。

(二) 检测方法

目前较成熟应用在临床的IGRAs有两种:

(三) 临床应用 

IGRAs在诊断活动性结核病时:

这些研究提示仅凭IGRAs诊断活动性结核并不可靠,特异度较低,可能将部分LTBI患者误诊为活动性结核。

IGRAs在诊断结核分枝杆菌潜伏感染时,Pai等[3]系统评价结果如下:

IGRAs实验较少受到接种卡介苗和非结核分枝杆菌的干扰,IGRAs可用于诊断结核分枝杆菌感染,但不能区分活动性结核病或结核分枝杆菌潜伏感染,在临床诊疗工作中发挥辅助作用;IGRAs阴性对排除结核分枝杆菌感染有一定帮助。[4]

因此,对于文章一开始的问题,IGRAs阳性并不能确定患者就是活动性结核病,还有可能是结核分枝杆菌潜伏感染,也有可能是非结核分支杆菌感染;但是IGRA阴性对于排除结核分支杆菌感染有一定帮助。没有哪一项实验检查敏感性和特异性都是100%的,在临床工作实际中,要结合患者的症状、影像学变化、病原学检查和必要的辅助检查来综合判断,这或许就是医学的魅力所在。临床中也不乏有部分患者就是难以找到病原学结果,难以确定到底是不是活动性结核病而采取经验性抗结核治疗。

[1] Sester M, Sotgiu G, Lange C, et al. Interferon-γ release assays for the diagnosis of active tuberculosis: a systematic review and meta-analysis[J]. Eur Respir J, 2011,37(1):100-111.

[2] Metcalfe JZ, Everett CK, Steingart KR, et al. Interferon-gamma release assays for active pulmonary tuberculosis diagnosis in adults in low- and middle-income countries: systematic review and meta-analysis[J]. J Infect Dis, 2011, 204(supple 4): S1120-1129.

[3] Pai M, Zwerling A, Menzies D. Systematic review: T-cell-based assays for the diagnosis of latent tuberculosis infection: an update[J]. Ann Intern Med, 2008,149(3):177-184.

[4]中国医药教育协会感染疾病专业委员会. 感染相关生物标志物临床意义解读专家共识[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2017, 40(4):243.

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