实例评析：利奈唑胺和万古霉素有什么区别？

白细胞计数（WBC）

9.57×109/L

中性粒细胞百分比（N%）

80.6%

血小板计数（PLT）

311×109/L

总蛋白

61.5g/L

白蛋白

39.2g/L

谷丙转氨酶（ALT）

29U/L

谷草转氨酶（AST）

15U/L

血红蛋白（Hb）

154g/L

凝血酶原时间（PT）

12.2s

肌酐

44μmol/L

钾

3.50mmol/L

颅脑CT显示左侧小脑半球低密度影，考虑脑脓肿收治入院。既往中耳炎、高血压病史，无规律服用药物，否认糖尿病、冠心病病史。否认食物、药物过敏史。否认其他重大外伤及手术史。无家族相关病史。

入院后即以利奈唑胺葡萄糖注射液0.6g q12h抗感染治疗。

1月21日WBC 12.68×109/L，N% 90.00%，加用注射用头孢他啶2g q12h。2月4日患者行脑脓肿切除术，手术当日WBC 6.54×109/L，N% 81.6%，PT 12.9s，PLT 73×109/L。

治疗期间患者血小板进行性下降，但全身无出血点及瘀斑等情况，经会诊后考虑药物不良反应。2月8日予停用利奈唑胺，并使用万古霉素1.0g q8h，患者血小板计数逐渐恢复正常（详见表1）。

2月15日患者颅脑MRI结果满意，一般情况可，表明抗感染治疗有效。

表1 患者入院后部分检验指标变化

在这个案例中，医师考虑利奈唑胺引起血小板减少，直接将利奈唑胺更换成了万古霉素。那么这两种药物有什么联系和区别呢？

药理作用与药代动力学特点

万古霉素能够抑制细菌细胞壁的合成，具有杀菌作用，另外还可以改变细菌细胞膜的通透性，阻碍细菌RNA的合成，对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性。

万古霉素原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%，半衰期短，吸收后能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位。

利奈唑胺与细菌50S亚基上核糖体RNA的23S位点结合，阻止形成70S始动复合物，从而抑制细菌蛋白质的合成，是抑菌药。

血浆蛋白结合率约为31%，且呈非浓度依赖性，口服吸收快速、完全，服药后约1-2小时达血浆峰浓度，绝对生物利用度约为100%，静滴/口服序贯给药无需调整剂量，口服给药时无须考虑进食时间。给药后药物快速分布于灌注良好的组织，组织穿透力强，能穿过血脑屏障。

表2 利奈唑胺与万古霉素的比较

抗菌谱和适应症

万古霉素适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）及其他细菌所致的感染，是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物，口服仅用于难辨艰难梭菌引起的伪膜性肠炎。

利奈唑胺的优点是分子量小，组织浓度高，意味着短期使用在组织内能发挥更好的疗效，其肺部组织浓度，以及脏器血药浓度均高于万古霉素，疗效也就更好些，只是价格稍高。

表3 利奈唑胺与万古霉素的适应症

名称

抗菌谱

利奈唑胺

在肺泡中浓度较高，一般用于肺部和皮肤软组织感染。对耐万古的粪肠球菌和屎肠球菌有效。

万古霉素

适用于MRSA及其他细菌所致的感染。用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。

肝肾功能影响

万古霉素主要不良反应为耳毒性、肾毒性，纯度更高的万古霉素肾毒性的发生率越低。

对于利奈唑胺，老年患者≥65岁，肾功能不全患者，轻至中度肝功能不全患者无须调整剂量。所以对于轻中度肝肾功能不全患者，利奈唑胺要优于万古霉素。

表4 利奈唑胺与万古霉素对肝肾功能的影响

名称

对肝肾功能影响

肝功减退时

肾功减退时

利奈唑胺

小

原剂量

原剂量

万古霉素

较大

原剂量

根据肌酐清除率调整剂量

利奈唑胺与血液系统不良反应

目前利奈唑胺引起血液系统不良反应的机制尚不清楚。有学者认为利奈唑胺相关血细胞减少主要有两种解释：骨髓抑制和免疫介导机制。

刘晓慧等研究表明，用药前白蛋白水平、用药疗程、用药前血小板基值均与利奈唑胺引起的血小板减少症密切相关。对接受利奈唑胺治疗的病人，应在用药期间及停药后进行血常规监测，密切关注血红蛋白水平、白细胞计数和血小板计数变化。对发生骨髓抑制的病人应考虑停用利奈唑胺治疗。