肺是如何工作的?
肺是非常细的海绵状组织,吸入的空气会到达细支气管末端一个直径几百微米的小袋子,我们称之为肺泡。
在肺泡周围,有一堵叫做“间质”的墙。间质很薄,毛细血管像网一样排列,氧气被流经毛细血管的血液吸收,含氧的血液返回心脏并供应给全身。
肺间质纤维化是如何形成的?
由于某些原因,肺泡可能会“受伤”。反复的伤口破坏肺间质的结构,人体应激增加胶原蛋白等纤维物质进行修复,间质逐渐增厚,最终导致肺部纤维化。
当肺部纤维化时,吸入氧气变得困难,您可能会感到闷热。
如果延误治疗,病情进展,整个肺会变得僵硬,难以膨胀,造成呼吸困难。
肺间质纤维化的严重后果,就是大量没有气体交换功能的纤维化组织代替肺泡,导致氧不能进入血液。患者呼吸不畅、缺氧、酸中毒、丧失劳动力、靠呼吸机生存,最后呼吸衰竭、死亡。
IPF的治疗新动向:
2011年:吡非尼酮入场,三联治疗和抗凝治疗出局。
2014年:尼达尼布,一种三重酪氨酸激酶抑制剂(FGF、PDGF和VEGF受体),在2项三期临床研究中证明持久有效(INPULSIS研究)。吡非尼酮的有效性和安全性再次得到证明(ASCEND研究)。N乙酰半胱氨酸单药治疗无效(出局)(PANTHER研究)。
吡非尼酮
第一个批准用于IPF治疗的药物;吡非尼酮在5项RCT研究中证明其有效(总例数超过1600例),IPF患者使用吡非尼酮对FVC和运动耐力的影响有临床积极意义,吡非尼酮降低疾病进展或死亡风险43%;吡非尼酮临床获益显著超过副作用(胃肠道反应、光过敏、皮疹),只有少数患者因为副作用而停药。
尼达尼布:IPF新治疗方法
尼达尼布是一种酪氨酸激酶抑制剂,目前已知的作用机制是针对FGF、PDGF和VEGF受体。
II期TOMORROW研究显示,IPF患者使用尼达尼布150 mg bid为期12个月,延缓肺功能下降和减少急性发作。
INPULSIS研究是两项重复的为期52周双盲随机对照III期临床试验;与安慰剂比较,评价IPF患者使用尼达尼布150 mg bid的疗效和安全性。结果证实尼达尼布持久显著降低IPF患者肺功能的年下降50%。尼达尼布延缓IPF疾病进展的相关性还得到以下证实:全因病死率降低30%,急性发作风险降低36%,采用pre-specified sensitivity分析方法显示急性发作风险降低68%,以上各种分析都得到一致的阳性结果。
吡非尼酮与尼达尼布都证明可以延缓IPF患者FVC的下降;III期临床研究存在入组人群的差异,两个药的疗效无法直接比较;两个药的副作用在可控范围。
因此,2015 IPF指南推荐尼达尼布和吡非尼酮,如图1。
图1
Costabel教授将目前IPF的治疗选择进行了总结,如图2。
图2
指南对其它非药物治疗的有证据推荐,如图3。
仅供医学人士参考
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