肺是如何工作的？
肺是非常细的海绵状组织，吸入的空气会到达细支气管末端一个直径几百微米的小袋子，我们称之为肺泡。
在肺泡周围，有一堵叫做“间质”的墙。间质很薄，毛细血管像网一样排列，氧气被流经毛细血管的血液吸收，含氧的血液返回心脏并供应给全身。
肺间质纤维化是如何形成的？
由于某些原因，肺泡可能会“受伤”。反复的伤口破坏肺间质的结构，人体应激增加胶原蛋白等纤维物质进行修复，间质逐渐增厚，最终导致肺部纤维化。
当肺部纤维化时，吸入氧气变得困难，您可能会感到闷热。
如果延误治疗，病情进展，整个肺会变得僵硬，难以膨胀，造成呼吸困难。
肺间质纤维化的严重后果，就是大量没有气体交换功能的纤维化组织代替肺泡，导致氧不能进入血液。患者呼吸不畅、缺氧、酸中毒、丧失劳动力、靠呼吸机生存，最后呼吸衰竭、死亡。
IPF的治疗新动向：
2011年：吡非尼酮入场，三联治疗和抗凝治疗出局。
2014年：尼达尼布，一种三重酪氨酸激酶抑制剂（FGF、PDGF和VEGF受体），在2项三期临床研究中证明持久有效（INPULSIS研究）。吡非尼酮的有效性和安全性再次得到证明（ASCEND研究）。N乙酰半胱氨酸单药治疗无效（出局）（PANTHER研究）。
吡非尼酮
第一个批准用于IPF治疗的药物；吡非尼酮在5项RCT研究中证明其有效（总例数超过1600例），IPF患者使用吡非尼酮对FVC和运动耐力的影响有临床积极意义，吡非尼酮降低疾病进展或死亡风险43%；吡非尼酮临床获益显著超过副作用（胃肠道反应、光过敏、皮疹），只有少数患者因为副作用而停药。
尼达尼布：IPF新治疗方法
尼达尼布是一种酪氨酸激酶抑制剂，目前已知的作用机制是针对FGF、PDGF和VEGF受体。
II期TOMORROW研究显示，IPF患者使用尼达尼布150 mg bid为期12个月，延缓肺功能下降和减少急性发作。
INPULSIS研究是两项重复的为期52周双盲随机对照III期临床试验；与安慰剂比较，评价IPF患者使用尼达尼布150 mg bid的疗效和安全性。结果证实尼达尼布持久显著降低IPF患者肺功能的年下降50%。尼达尼布延缓IPF疾病进展的相关性还得到以下证实：全因病死率降低30%，急性发作风险降低36%，采用pre-specified sensitivity分析方法显示急性发作风险降低68%，以上各种分析都得到一致的阳性结果。
吡非尼酮与尼达尼布都证明可以延缓IPF患者FVC的下降；III期临床研究存在入组人群的差异，两个药的疗效无法直接比较；两个药的副作用在可控范围。
因此，2015 IPF指南推荐尼达尼布和吡非尼酮，如图1。
图1
Costabel教授将目前IPF的治疗选择进行了总结，如图2。
图2
指南对其它非药物治疗的有证据推荐，如图3。
仅供医学人士参考
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