烧心、反酸，夜不能寐？试试这个新方法！

全新机制抑酸药物，一日一片，即可全天有效抑酸，显著改善RE患者夜间症状。

 

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RE患者的夜间症状应引起足够重视

烧心、反酸等不适症状是胃食管反流病（GERD）患者的首要就诊原因，约占总体GERD患者的75%。反流性食管炎（RE）作为GERD的一个重要疾病分型，其特点是发生了食管粘膜糜烂，我国的GERD患者中约有35%为RE，且56%的RE患者伴有夜间症状[1]。

 

夜间症状患者的反流次数虽少，但持续时间长，51.3%的患者认为相比单纯的日间烧心症状而言，夜间症状的存在为其生活带来更多困扰和不良影响[2]。

 

夜间反流症状可能与GERD的严重并发症，如食管炎、食管狭窄、Barrett食管（BE）等具有相关性，并可引起睡眠质量降低、日间疲劳、生活质量降低以及工作能力下降等问题[3]，其中睡眠障碍又会进一步增加夜间酸反流，形成恶性循环，此外还可能引发呼吸系统疾病，如非感染性鼻炎[4]、阻塞性睡眠呼吸暂停及新发哮喘[5]。

 

夜间症状出现的原因非常复杂，主要有：

• 胃酸分泌节律：晨低夜高，而GERD患者夜间胃酸分泌增高更显著[6]；

• 食管下括约肌（LES）压力降低；

• 食管清除能力下降；

• 不良的生活饮食习惯；

• 其他合并症及用药等。

 

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夜间症状反复，抑酸不充分是重要原因之一

 

抑酸药物是目前控制夜间症状的主要治疗手段。

 

有效抑酸是控制夜间症状的关键，24h胃内pH>4 HTR（Holding time ratio持续时间占比）与RE患者初始治疗夜间症状控制情况显著相关，胃内pH>4 HTR越高，症状严重程度评分越低[7]。

 图1：pH>4 HTR与症状严重程度评分负相关

 

然而目前常用的质子泵抑制剂（PPI）半衰期仅为1-2h，患者QD服用PPI后，夜间胃内pH>4 HTR很低，服用标准剂量PPI后，无论是第1天还是第5天，夜间pH>4 HTR均距75%有着很大的差距，这说明PPI不能有效抑制夜间酸分泌[8]，导致夜间症状控制不佳。

 

 

图2：PPI QD治疗后的夜间胃内pH>4 HTR比例

 

增加PPI服用频率是目前试图控制夜间症状的常用手段，但是应用PPI BID治疗后，夜间胃内pH>4的中位时间百分比仅为54.6%[9]，仍不能达到75%。

 

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全新机制的抑酸药物或能成为新选择

全新机制的抑酸药物——钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）伏诺拉生，与传统的 PPI 不同，能同时结合激活和静息状态的质子泵，药代动力学方面，半衰期比PPI明显延长，可达8.8h，首剂即达到全效抑酸，20mg QD可24h持久有效抑酸[10]。

 

目前该药物已于我国获批上市用于反流性食管炎的治疗，具有首剂全效、持久抑酸和方便服用等特点。

 

■ 更优的夜间抑酸效果

在临床研究中伏诺拉生显示出更优的夜间抑酸效果：服用伏诺拉生的患者，夜间胃内pH≥4 HTR高于艾司奥美拉唑和雷贝拉唑（频次均为QD）[10]，艾司奥美拉唑即使BID应用，抑酸效果较伏诺拉生QD仍有明显差距[11]。

 

图3：伏诺拉生组患者夜间胃内pH≥4 HTR高于艾司奥美拉唑和雷贝拉唑

 

图4：伏诺拉生QD抑酸作用显著高于艾司奥美拉唑

 

■ 减少RE患者症状发生频率

近期日本进行了一项开放标签、单中心、观察性研究，研究中评估了伏诺拉生（VPZ）对RE患者症状缓解效果。该研究包括47名RE患者，42名PPI抵抗RE患者，就诊时均自行填写GERD症状频度量表（FSSG），并对治疗的满意度进行评分。

 

予以伏诺拉生治疗后，RE患者的FSSG和满意度均得到了显著改善[12]，结果如下图：

 

图5：伏诺拉生治疗后RE/PPI抵抗性RE组症状改善和完全缓解率

另一项来自日本的回顾性研究，纳入初始治疗前即出现烧心、反流、腹痛的RE患者20例，给予伏诺拉生20 mg QD治疗4周，患者治疗前后均通过全球总体症状量表（GOS）进行评估。

 

结果显示：伏诺拉生治疗4周后，RE患者的总体症状改善率为75.0％，对于首次服用伏诺拉生的患者，RE患者的症状改善率为90.9％，对于PPI抵抗性的RE患者，其症状改善率为55.6％[13]。

 

图6：伏诺拉生治疗4周后症状改善率

 

■ 快速、有效控制夜间症状

一项随机、平行组、双盲、比较临床研究，纳入32例内镜检查确诊为RE患者，随机分为两组：伏诺拉生治疗组（20mg，QD，n=16）与兰索拉唑治疗组（30mg，QD，n=16），在整个研究中，采用量表评估两组患者用药后第1天日间和夜间及持续7天烧心情况。

结果显示，与兰索拉唑相比，伏诺拉生首剂20mg在第1天显著缓解夜间烧心症状，2-7天内达到夜间烧心完全缓解并维持连续7天缓解的患者是兰索拉唑的6.2倍（HR=6.2，P<0.01），这个研究结果表明伏诺拉生在夜间症状控制方面优于兰索拉唑[2]。

 

图7：夜间烧心症状缓解对比

 

总结

烧心、反酸等夜间症状对患者造成极大的困扰，临床不容忽视，相比于传统抑酸药物，伏诺拉生更优更持久的抑酸效果可显著控制患者夜间症状，提高患者的生活质量，是RE患者药物治疗的新选择。

参考文献：

1.邹多武, 等.中华消化杂志. 2007;27(12):828-831.

2.Oshima T, et al. Aliment pHarmacol Ther.2019 Jan;49(2):140-146.

3. Kindt S,et al. Dis Esophagus,2011,24(8):531-537．

4. Schiöler L, et al. Allergy. 2015 Jun;70(6):697-702

5. Emilsson ÖI, et al.Eur Respir J. 2013 Jun;41(6):1347-54

6.Blonski WC. et al. Scand J Gastroenterol. 2006 Apr;41(4):382-9.

7.Katz PO, et al. Aliment PHarmacol Ther. 2007;25(5):617-28.

8.Warrington S, et al. Aliment pHarmacol Ther. 2002;16(7):1301-7.

9.Katz PO, et al. Curr Treat Options Gastroenterol. 2008 Feb;11(1):29-34.

10.Sakurai Y, et al. Aliment pHarmacol Ther. 2015 Sep;42(6):719-730.

11.Kagami T.et al., Aliment Pharmacol Ther 2016, 43, 1048-1059.

12.Gotoh Y , et al. [J]. Medicine, 2020, 99(11):e19520.

13.Asaoka D, et al. [J]. Biomed Rep, 2017,6(2):175-180.

VV-MEDCOM-19734

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