反流性食管炎---伏诺拉生(新型抑酸药)

反流性食管炎患者无法严格餐前服药怎么办？全新抑酸机制药物了解一下~

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反流性食管炎国内高患病率，目前尚存未满足需求

• RE的中国患病率高达6.4%，是进展为Barrett食管的主要独立危险因素

2018年一项全球流行病学研究[1]显示：胃食管反流病（GERD）症状的全球总患病率为14.8%，2011年发生于我国上海的一项基于人口的调查研究显示反流性食管炎（RE）患病率为6.4%[2]。

目前已有证据表明RE是进展为巴雷特食管（Barrett）的重要独立危险因素[3]，而Barrett食管患者较一般人群罹患食管腺癌的风险高出10-55倍[4]。

 

• RE患者黏膜愈合率及症状控制并不满意

RE的治疗目标为黏膜愈合、症状缓解。

质子泵抑制剂（PPI）是目前治疗RE的一线药物，但RE患者（尤其是LA- C/D级患者）采用PPI初始治疗后黏膜未愈合比例仍高达20%-30%。RE患者在接受平均约1.1年的PPI维持治疗后，仍有近40%的患者症状未得到缓解[5]。

 

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PPI治疗遭遇瓶颈，患者依从性差是重要原因之一

尽管指南对RE治疗进行规范，但实际临床效果仍不令人满意，抑酸不充分是原因之一，而依从性差又是导致抑酸不充分的重要因素。

 

• 患者用药依从性差的原因是什么？

如下图，据研究显示，GERD患者用药依从性差的原因主要有以下：

 

图1：GERD患者用药依从性差的原因[8]

 

• 为何患者易忘记服药？

1.服药疗程久：指南推荐RE治疗需服用PPI至8周，服药时间长，患者难以坚持，导致依从性降低。

2.服药次数多：指南推荐单次用药效果不佳时，可增加至两次，据2018年中华医学会消化年会参会医生调研数据显示[6]，32%~57%的消化医生会为RE患者处方PPI标准剂量BID，若患者夜间烧心、反酸等症状严重，可能会增至三次，而服药次数越多，患者的依从性越低。

3.需要餐前半小时服用：由于PPI需酸激活，餐前半小时服用才能发挥最优效果，但是研究显示54.6%的患者无法严格在餐前服用[7]，但是现代人工作生活节奏加快，难以做到精准时间服药。

患者认知不足，症状改善自行停药害处多多

研究显示[8]30%的患者症状改善后自行停药，此部分患者对疾病认知度及重视度不足，待症状再次出现时又重新服药，而PPI需要服用3-5天才可产生最大酸抑酸水平[9]，从而导致患者症状并未第一时间得到缓解，对治疗方案产生疑惑，反复就医，不利于病程管理。 

 

图2：PPI需要服用3-5天才可产生最大酸抑制作用[10]

 

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全新抑酸机制药物——伏诺拉生带来抑酸新方式

伏诺拉生作为一种钾离子竞争性酸阻断剂（P-CAB），是全新抑酸机制的药物，通过竞争性结合H⁺、K⁺-ATP酶的K⁺结合位点从而阻断H⁺-K⁺交换，从而减少胃酸分泌。

2015年，伏诺拉生在日本获批上市，用于治疗与酸有关的胃肠道疾病，包括RE、胃十二指肠溃疡、在使用低剂量阿司匹林或非甾体类抗炎药治疗期间抑制胃溃疡或十二指肠溃疡的复发和幽门螺杆菌的根除。2019年12月19日，伏诺拉生获得我国国家药品监督管理局（NMPA）批准正式进入中国，获批用于治疗RE。

 

伏诺拉生的药物特点:

1.半衰期长，抑酸持久：伏诺拉生的血浆半衰期可达8.8h，一日一次给药可提高患者依从性，并使胃内pH4 HTR（Holding time ratio,持续时间占比）＞75%。

2.非前体药，无需酸激活，药效发挥不受餐食影响：伏诺拉生单次给药后，48小时内血浆药物浓度的变化临床研究，食物对伏诺拉生吸收的影响不明显。伏诺拉生在酸环境下稳定，为水溶性药物，无需做成酸保护剂型。

3.快速抑酸，首剂全效：研究显示，伏诺拉生首次给药就基本达到酸抑制作用的峰值。

图3：伏诺拉生首剂全效[10]

 

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改善RE患者依从性，伏诺拉生能做些什么？

• 服药方式灵活，无须纠结用药时间

因不需酸激活，餐前餐后服药均可，为患者带来极大的便利性。

 

• 缩短疗程至4周，患者更易坚持

据一项研究显示[11]，纳入RE（LA分级A-D级）的患者，随机接受伏诺拉生20mg qd（n=207）或兰索拉唑30mg qd（n=203）治疗，伏诺拉生4周黏膜愈合率与兰索拉唑8周相当。

 

图4：伏诺拉生4周黏膜愈合率与兰索拉唑8周相当[11]

 

• 首剂全效，增加用药信心，漏服无须担心

与兰索拉唑相比，伏诺拉生在第1天显著缓解总体烧心及夜间烧心症状，服用至第七天症状缓解率分别为兰索拉唑组的3.58倍和6.2倍。

 

图5：全天烧心症状缓解对比    

图6：夜间烧心症状缓解对比[12]

 

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总结

伏诺拉生作为新一代抑酸药物，具有不同于PPI的抑酸机制，其起效快、作用持久等优点受到广泛关注，为RE治疗的临床用药提供了新选择，其每日1次给药、不受进食影响、缩短治疗周期的特点可以改善RE患者的用药依从性，有利于快速促进黏膜愈合及缓解患者症状，将大幅度改善RE患者的生活质量，为RE患者带来临床获益，也会增加医生及患者用药的信心。

 

参考文献：

1.Eusebi LH, et al. Gut. 2018 Mar;67(3):430-440.

2.Zou DW , et al. Scand J Gastroenterol.2011 Feb;46(2):133-41.

3.Ronkainen J, et al. Am J Gastroenterol. 2011 Nov;106(11):1946-52.

4.Thrift A, et al. Digestive Diseases and Sciences.2018;63:1988–1996

5.Dickman R, et al. J Neurogastroenterol Motil. 2015 Jul 30;21(3):309-19.

6. Li Xie, Huijuan Yu, Xin Jin, Kailun Liang, Heming Quan, Pan Chen, Jiang Wu, Qi Song. Sa1025-A Questionnaire Study to Assess the Diagnosis/Treatment Status of Reflux Esophagitis by Chinese Gastroenterologists[J]. Gastroenterology,2019,156(6)

7. Chey W, et al. Digestive Diseases and Sciences. 2010; 55(12): 3415-3422.

8.Dal-Paz K, et al. Dis Esophagus. 2012 Feb;25(2):107-13.

9.Andersson K, carlsson et.al. Pharmacol Ther 2005;108:294–307.

10.Hunt RH, et al. Curr Treat Options Gastroenterol.2018 Dec;16(4):570-590.

11.Ashida K, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2016;43(2):240-51.

12.Oshima T, et al. Aliment Pharmacol Ther.2019 Jan;49(2):140-146.

CN/TKBT/2004/0115

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