非特异性间质性肺炎的治疗和预后

引言 — 非特异性间质性肺炎(nonspecific interstitial pneumonia, NSIP)可能为特发性，也可能发现其与结缔组织病(connective tissue disease, CTD)、HIV感染、各种药物和过敏性肺炎有关。NSIP为特发性时，认为其属于特发性间质性肺炎(idiopathic interstitial pneumonias, IIPs)的一种，IIPs还包括寻常型间质性肺炎(usual interstitial pneumonia, UIP)/特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)、脱屑型间质性肺炎(desquamative interstitial pneumonia, DIP)、呼吸性细支气管炎性间质性肺病(respiratory bronchiolitis-associated interstitial lung disease, RB-ILD)、急性间质性肺炎(acute interstitial pneumonia, AIP)和隐源性机化性肺炎(表 1)[1]。特发性NSIP可单独存在，也与另一种IIPs共同存在。

本文将总结NSIP的治疗和预后。NSIP的临床表现、评估和诊断，以及其他IIPs的诊断和治疗，均将单独讨论。(参见“非特异性间质性肺炎的病因、临床表现、评估和诊断”和“特发性间质性肺炎的临床表现和病理学”和“特发性肺纤维化的临床表现和诊断”和“特发性肺纤维化的治疗”和“呼吸性细支气管炎伴间质性肺病”和“隐源性机化性肺炎”和“急性间质性肺炎(Hamman-Rich综合征)”)

治疗概述 — NSIP的治疗取决于病因、疾病严重程度和进展速度。虽然下面章节中的讨论将着重于特发性NSIP的治疗，但治疗选择的许多支持是基于在结缔组织相关NSIP中得到的经验。

●药物或吸入性暴露–对于NSIP与某种药物或吸入性暴露有关的患者，第1步是去除致病的暴露。仅此可能就足够。(参见“非特异性间质性肺炎的病因、临床表现、评估和诊断”，关于‘定义和病因’一节)

●CTD–对于NSIP并发已知CTD[如，多发性肌炎/皮肌炎(polymyositis/dermatomyositis, PM/DM)、类风湿关节炎和系统性硬化症]的患者，针对这些CTD的特异性治疗可指导NSIP的治疗。(参见“皮肌炎和多发性肌炎相关性间质性肺疾病的临床表现和诊断”和“类风湿关节炎相关肺部病变的概述”和“干燥综合征相关间质性肺疾病的临床表现、评估和诊断”和“系统性硬化症(硬皮病)的肺部并发症”和“肉芽肿性多血管炎(Wegener’s)和显微镜下多血管炎的临床表现和诊断”)

●HIV感染–对于存在HIV感染的患者，病例报道显示其NSIP可能自发改善[2]。其他患者对全身性糖皮质激素联合抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy, ART)有反应。由于缺乏更确定的资料，在仔细排除感染[如，耶氏肺孢子菌(Pneumocystis jirovecii)、组织胞浆菌属(Histoplasma)、分枝杆菌和巨细胞病毒]之后，一种合理的治疗方法是启动ART、并且仅将全身性糖皮质激素用于未能改善的患者[3,4]。

支持治疗 — 关于支持治疗，应强烈建议当前吸烟者戒烟；还应酌情接种季节性流感和肺炎球菌疫苗。(参见“成人季节性流行性感冒疫苗接种”和“成人肺炎球菌疫苗接种”)

对轻度稳定性疾病予以观察 — 部分NSIP患者(<20%)未接受治疗即改善或稳定。这些患者通常症状很少(如中等程度活动时呼吸困难)，肺功能测定显示受损微乎其微。对于这些患者，可能合理的做法是推迟治疗直至证据表明疾病进展。尚未正式研究这种方法，应仅限用于轻度、稳定性疾病患者，并且进行密切随访[5-8]。

对中至重度疾病开始治疗 — 对于有中度症状和肺功能测定显示中度受损，高分辨率计算机断层扫描(high resolution computed tomography, HRCT)显示弥漫性异常的大多数患者，我们建议启动全身性糖皮质激素治疗。此项建议基于观察性数据和笔者的临床经验。因为对存在已知CTD的NSIP患者的治疗经验多于特发性NSIP，一些治疗选择是基于外推。

对于大多数这类患者，要推迟3-6个月再加用另一种免疫抑制剂，这样能够评估糖皮质激素的治疗效果。然而，对于初始疾病更严重的患者，我们常同时开始给予口服糖皮质激素再加一种免疫抑制剂。初始治疗通常选择硫唑嘌呤(azathioprine, AZA)和麦考酚酯[5,8-18]。环磷酰胺(cyclophosphamide, CYC)、利妥昔单抗和钙调磷酸酶抑制剂一般仅用于初始治疗难治疾病的患者。(参见下文‘难治性疾病’)

糖皮质激素 — 尚不明确糖皮质激素治疗的最佳剂量和疗程，关于特发性NSIP的大多数研究纳入的患者数量较少，治疗方案也千差万别[5,8-11,13-19]。

●用法用量和给药说明–我们开始给药的剂量通常为泼尼松每日0.5-1mg/kg(以理想体重计)，最大剂量为60mg/d，持续用药1个月；之后以30-40mg/d再治疗2个月。即将发生或已经存在呼吸衰竭患者的给药方法将在下文介绍。(参见下文‘甲泼尼龙冲击治疗’)

对于治疗有效或使病情稳定的患者，泼尼松要逐渐减量。虽然尚不明确最佳疗程，但我们的目标是到治疗6-9个月末时达到5-10mg/d或隔日5-10mg，治疗至少1年后方可尝试停药[6,19]。一项病例系列研究发现，复发与治疗持续时间较短有关(4.7个月 vs 7.7个月)[20]。在另一项病例系列研究中，治疗的平均时长为(17.4±12.1)个月[19]。

对于泼尼松逐渐减量或停药时复发的患者，可维持更长时间的小剂量治疗[10,20]。或者，如果采用较高剂量泼尼松时出现复发，可加用另一免疫抑制剂作为糖皮质激素助减剂。(参见下文‘加用免疫抑制药物’)

●不良反应–糖皮质激素治疗可引起多种不良反应[21]。因此，有必要仔细并持续评估风险和获益。(参见“全身性应用糖皮质激素的主要副作用”)

不常规推荐对所有应用糖皮质激素的患者进行耶氏肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jirovecii pneumonia, PCP)预防性治疗。然而，在有诸如NSIP等基础肺病的患者中，如果使用中等至大剂量糖皮质激素(如泼尼松20mg/d或更大剂量、持续>1个月)，予以预防是合理的，因为PCP可显著恶化肺功能。此外，如果患者出现症状恶化，则可能难以区分基础NSIP恶化与并发PCP。(参见“非HIV感染者肺孢子菌肺炎的治疗与预防”，关于‘预防’一节)

●有效性–一些病例系列研究已介绍了NSIP患者对糖皮质激素的反应，但尚未开展随机试验。

·一项研究纳入35例经活检证实NSIP的患者，他们接受了初始单用全身性糖皮质激素治疗[泼尼松龙中位剂量0.54mg/(kg·d)]，其中30例(86%)患者对治疗有反应[用力肺活量(forced vital capacity, FVC)和肺一氧化碳弥散量(diffusing capacity for carbon monoxide, DLCO)增加>10%][20]。7例患者由于疾病进展或糖皮质激素依赖，随后接受了细胞毒药物治疗。

·一项病例系列研究纳入83例特发性和风湿性疾病相关性NSIP患者，平均随访(17.4±12.1)个月；组织病理学表现是72例患者为纤维化型，11例患者为富细胞型[19]。纤维化型患者中有68例接受了口服泼尼松龙(约50mg/d)初始治疗(其余4例未接受该治疗)，结果36例(53%)FVC改善(定义为增加>10%)，19例(28%)FVC保持稳定。HRCT扫描显示的病变范围似乎与肺功能结果有关联。

·几项规模较小的病例系列研究共纳入47例患者(包括特发性和继发性NSIP)，单用糖皮质激素治疗使其中35例病情改善，6例病情稳定，6例病情恶化或死亡[5,8,10,11,14]。部分患者虽然最初对治疗有反应，但后来出现肺功能进行性恶化[11]。

甲泼尼龙冲击治疗 — 对于需要住院的重度NSIP患者，初始治疗可能优选甲泼尼龙静脉冲击疗法[17]。标准方案是1000mg/d、连用3日，随后改用口服泼尼松(给药方案见上文)(参见上文‘糖皮质激素’)。极少情况下，患者需要额外的冲击剂量[17,18]。

加用免疫抑制药物 — 对于初始疾病更严重或者糖皮质激素疗效不充分或不耐受的患者，通常扩大治疗，即加用另一种免疫抑制药物，例如硫唑嘌呤或麦考酚酯[5,8,10,11,17,22,23]。由于尚未在关于特发性NSIP的临床试验中评估这些药物，所以选择哪种药物最佳和启动治疗的时机均不清楚。

因甲氨蝶呤潜在的肺毒性，通常不选择其治疗特发性NSIP。(参见“甲氨蝶呤诱发性肺损伤”)

由于环磷酰胺、钙调磷酸酶抑制剂和利妥昔单抗的不良反应很多，这些药物通常仅用于对泼尼松+硫唑嘌呤或麦考酚酯无反应的难治性疾病。

尚无随机试验评估这些疗法。所有病例系列研究均包括同时应用糖皮质激素治疗。额外药物的具体选择据临床情况而不同。

硫唑嘌呤 — 已有人介绍了一些启动硫唑嘌呤治疗的方案。一种常见方案是起始剂量为25-50mg/d，每7-14日增加50mg，最多1.5-2mg/(kg·d)，但不能超过最大总剂量200mg/d。肾功能不全时需要减少剂量。

应用上述剂量的硫唑嘌呤最常见的副作用包括胃肠道不耐受、骨髓抑制和感染。可采取分剂给药来降低胃肠道毒性。应同患者讨论上述及其他副作用，具体副作用见其他专题。(参见“硫唑嘌呤在风湿性疾病治疗中的药理学和副作用”)

硫唑嘌呤的毒性主要与硫代嘌呤甲基转移酶(thiopurinemethyltransferase, TPMT)的活性相关[24]。目前市面上该酶的基因分型检测和功能测定均有，许多临床医生在开始硫唑嘌呤治疗前会进行其中一种检测。相关问题将会单独详细讨论。(参见“炎症性肠病患者的6-MP代谢物监测和TPMT检测”，关于‘TPMT酶测定’一节和“硫唑嘌呤在风湿性疾病治疗中的药理学和副作用”，关于‘药物基因组学和TPMT检测’一节)

已知硫唑嘌呤会增加细菌性和机会性感染的风险，但一些风险增加可能归因于同时应用糖皮质激素治疗[25]。根据美国胸科学会的指导，我们建议在泼尼松≥20mg/d联合硫唑嘌呤治疗期间进行预防性治疗[26]。(参见“非HIV感染者肺孢子菌肺炎的治疗与预防”，关于‘预防’一节)

吗替麦考酚酯 — 吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil, MMF)是一种淋巴细胞增殖抑制剂，常用于治疗系统性风湿病，已证实该药能有效治疗系统性硬化症(硬皮病)相关的间质性肺疾病(interstitial lung disease, ILD)。(参见“系统性硬化症(硬皮病)相关间质性肺疾病的治疗和预后”，关于‘药物的选择’一节)

●用法用量和给药说明–MMF的目标剂量一般为1.5-3g/d，通常分为2剂给药(如一次0.75-1.5g、一日2次)。以较低剂量开始给药，例如一次500mg、一日2次，然后用3-4个月逐渐增加至目标剂量，可改善患者胃肠道对MMF的耐受性。肾功能不全时的剂量调整以及药物相互作用将单独介绍。(参见“吗替麦考酚酯治疗风湿性疾病的药理学及不良反应”)

尚不明确MMF治疗NSIP的最佳持续时间。

●有效性–一项回顾性研究纳入56例具有自身免疫特征的间质性肺炎(interstitial pneumonia with autoimmune features, IPAF)患者，其HRCT扫描结果最符合NSIP或NSIP合并机化性肺炎，最常见的治疗方案是糖皮质激素联用MMF[27]。经过约6年的随访，该方案治疗的患者肺生理功能稳定且无死亡报告。

●不良反应–胃肠道症状和剂量相关骨髓抑制是最常观察到的不良反应，但通常随剂量调整而消退。有报道称使用MMF和糖皮质激素的CTD患者发生了肺孢子菌属(Pneumocystis)肺炎[28]。PCP预防性治疗的适应证将单独讨论。(参见“吗替麦考酚酯治疗风湿性疾病的药理学及不良反应”，关于‘不良反应’一节和“非HIV感染者肺孢子菌肺炎的治疗与预防”，关于‘预防’一节)

难治性疾病 — 有少数患者即使接受全身性糖皮质激素和额外免疫抑制剂治疗，仍出现进展性呼吸系统损害(参见上文‘加用免疫抑制药物’)。由于尚未在特发性NSIP患者中开展随机试验，上述患者的治疗选择是依据在CTD相关性ILD(CTD-ILD)患者中获得的经验。

环磷酰胺 — 对于初始疾病快速进展或虽接受糖皮质激素和二线免疫抑制剂治疗但仍进展的患者，根据病例系列研究的有限数据和在CTD(如系统性硬化症)相关肺疾病患者中的临床经验，用环磷酰胺治疗可能获益。一些文献作者采用环磷酰胺+初始冲击剂量糖皮质激素的联合方案来治疗快速进展性初始疾病[17,18]。

●用法用量和给药说明–采用环磷酰胺治疗NSIP时，根据治疗系统性硬化症中ILD所采用的方案，我们认为每月静脉给药优于每日口服给药，因为前者的膀胱毒性风险更低。(参见“系统性硬化症(硬皮病)相关间质性肺疾病的治疗和预后”，关于‘环磷酰胺’一节和“风湿性疾病中环磷酰胺的一般毒性”)

初始剂量根据体表面积(body surface area, BSA)计算，并根据年龄、肥胖和肾功能受损情况调整。后续用法用量基于疗效及对血液系统毒性的监测。

在输注环磷酰胺前应充分补液，输注环磷酰胺之后也应持续补液24小时，以降低出血性膀胱炎的风险。美司钠(mesna)可与丙烯醛结合消除其毒性，可用于尽量降低环磷酰胺的膀胱毒性风险，不过支持这种情况下使用美司钠的数据有限。(参见“环磷酰胺用于风湿性疾病的一般原则”)

环磷酰胺治疗需要尝试至少3-6个月，以确保该药足以发挥临床疗效。由于长期应用环磷酰胺存在毒性，通常在应用6-12个月后停用或换为毒性较低的药物来维持治疗。

环磷酰胺有重大血液系统、膀胱和性腺毒性。应和患者充分讨论这些潜在不良反应。也已报道称，环磷酰胺是发生肺孢子菌属肺炎的一个危险因素，因此我们建议给予预防性治疗[29]。(参见“风湿性疾病中环磷酰胺的一般毒性”和“非HIV感染者肺孢子菌肺炎的治疗与预防”，关于‘预防’一节)

●有效性–一项病例系列研究纳入54例已知或疑似特发性NSIP患者，评估了每月静脉给予环磷酰胺；除2例患者外，其余患者均同时接受了泼尼松龙[平均剂量(11±5)mg/d][30]。环磷酰胺治疗6个月以后，25例(46%)患者的肺功能稳定(治疗前病情恶化)，6例恶化，1例死亡。观察到患者的治疗反应有相当大的差异，DLCO略有改善、增加了6.8%(-74.6%至92%)，FVC略有下降、降低了0.5%(-22%至102.2%)，但可信区间很宽。

利妥昔单抗 — 利妥昔单抗是抗CD20+ B细胞的嵌合型IgG1单克隆抗体，在关于CTD-ILD的病例系列研究中该药的治疗结果不一致，但在特发性NSIP中应用的经验更加有限。

●用法用量和给药说明–利妥昔单抗目前已有多种给药方案；在风湿性疾病中，例如类风湿关节炎和PM/DM，往往是静脉给药、每剂1g、给予2剂，中间间隔1周或2周。(参见“应用利妥昔单抗和其他B细胞靶向疗法治疗类风湿关节炎”，关于‘主要的临床试验’一节和“成人复发性及难治性皮肌炎和多发性肌炎的治疗”，关于‘利妥昔单抗’一节)

利妥昔单抗的不良反应包括输注反应、出现抗利妥昔单抗的抗体、病毒和真菌感染，以及低丙种球蛋白血症。(参见“用于治疗癌症的治疗性单克隆抗体相关输液反应”，关于‘利妥昔单抗’一节)

●有效性–支持NSIP患者使用利妥昔单抗的证据来自该药在CTD-ILD患者中的应用。

·一项病例系列研究纳入24例HRCT显示符合NSIP表现的CTD-ILD(多与类风湿关节炎相关)患者，发现利妥昔单抗的疗效因人而异，但总体上并无糖皮质激素助减效果[31]。

·另一项病例系列研究中，24例CTD-ILD患者因采用其他免疫抑制剂肺功能持续下降而接受了利妥昔单抗治疗[32]。结果发现，患者的FVC改善或稳定(平均变化4.1%；95%CI 0.9%-7.2%)。影像学检查显示11例患者病情改善或稳定，9例恶化。4例存在抗合成酶综合征的患者出现FVC改善>10%。

·一项病例系列研究中，10例系统性硬化症相关ILD患者经利妥昔单抗治疗后，DLCO增加19%，FVC增加13%[33]。

钙调磷酸酶抑制剂 — 钙调磷酸酶抑制剂(环孢素和他克莫司)用于治疗NSIP的数据仅限于观察性病例系列研究。在得到更多数据之前，环孢素和他克莫司一般仅用于难治性疾病。

●用法用量和给药说明–钙调磷酸酶抑制剂的剂量和目标谷浓度随其治疗疾病而不同。环孢素和他克莫司的给药应在每天固定时间。一项关于AIP患者的病例系列研究中，环孢素的剂量是50-200mg/d，谷浓度为100-150ng/mL[23]。一项关于ILD合并PM/DM患者的研究中，逐步调整环孢素的剂量至谷浓度达150ng/mL且2小时峰浓度达1000ng/mL[34]。至于他克莫司，已报道的给药方案为：起始剂量为1-3mg/d，目标谷浓度为5-20ng/mL[34,35]。(参见“环孢素和他克莫司的药理学”)

●有效性–环孢素和他克莫司治疗NSIP有效性的数据有限，来自一些小型病例系列研究。

·在2项小型观察性病例系列研究中，加用环孢素使9例单用泼尼松无效的患者中有7例病情稳定或临床改善，使1例泼尼松和环磷酰胺均难治的患者获得临床改善[8,23]。

·在PM/DM所致ILD患者中，与常规治疗相比，他克莫司的无进展生存期显著更长[35]，但他克莫司用于治疗特发性NSIP还未见报道。

持续监测 — 应在1个月时评估疗效，然后每3-6个月1次，或者如果患者的初始疾病更严重或报告出现症状恶化，则应更早进行评估。

我们监测的项目有：呼吸系统症状(如呼吸困难、运动耐量和咳嗽)、是否发生提示CTD的肺外症状，以及肺功能测定(如肺量计检查、DLCO、血氧测定和6分钟步行试验)[36,37]。当临床评估和/或肺功能测定结果中的变化提示病情恶化或有并发疾病时，间或行HRCT。(参见“成人肺功能测定概述”)

对于病情加重或运动耐量突然下降的患者，我们评估其是否发生肺高压、血栓栓塞性疾病、感染及其他共存疾病(如，心力衰竭和肌无力)。

对于正在接受免疫抑制治疗的患者，监测包括评估药物相关不良反应，例如骨髓抑制、肾功能损害和肝脏炎症，评估项目取决于所用的具体药物。大多数正在接受糖皮质激素+额外免疫抑制剂治疗的患者，适合进行针对耶氏肺孢子菌感染的预防性治疗。(参见“非HIV感染者肺孢子菌肺炎的治疗与预防”，关于‘预防’一节)

急性恶化 — 偶尔，急性恶化(与在IPF中观察到的相似)可使NSIP的病程复杂化。虽然尚未专门阐述NSIP急性恶化的诊断和治疗，但在等待针对NSIP的指导出台之际，我们用类似于治疗IPF急性恶化的方法治疗这类患者。(参见“特发性肺纤维化急性加重”)

肺移植 — 经免疫抑制治疗病情仍进展并致失能的重度NSIP患者，可考虑肺移植[38]。根据国际心肺移植学会的报告，2004-2015年间，189例特发性NSIP患者接受了肺移植[39]。ILD患者接受肺移植后的中位生存期为4.8年，稍低于慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)患者的5.6年[39]。NSIP患者行肺移植的指征与其他ILD患者类似。(参见“肺移植受者选择的一般指南”和“特发性肺纤维化的治疗”，关于‘指征与方案选择’一节)

预后 — 特发性NSIP的整体预后及治疗反应优于IPF/UIP[1,13,40]，但存在相当大的异质性[1]。经治疗的特发性NSIP患者约有2/3在长期随访中病情稳定或改善，但观察到5年死亡率为15%-26%[1,8,19,41]。

组织病理学NSIP的预后似乎受基础病因的影响。一项回顾性研究显示，未分化结缔组织病(undifferentiated connective tissue disease, UCTD)相关性NSIP(UCTD-NSIP)患者的生存率与已知CTD相关性NSIP患者类似，而UCTD-NSIP患者的生存率优于特发性NSIP患者(P=0.02)[42]。总体临床诊断为慢性过敏性肺炎的NSIP形式是死亡的独立预测因素(HR 2.17，95%CI 1.05–4.47)。

连续肺功能检查结果可能是比基线组织病理学更好的预后指标[43-45]。一项病例系列研究纳入UIP/IPF(n=61)和NSIP(n=43)患者，发现NSIP患者的中位生存期长于UIP/IPF患者(56个月 vs 33个月)，但这种差异在随访2年后才出现[43]。组织病理学(UIP vs NSIP)能作为基线因素预测预后、也可预测6个月时的生存情况，肺生理学变化也可预测6个月时的生存情况。随访12个月后，肺功能检查的表现可预测随后的死亡情况，而组织病理学不再具有预测价值。DLCO的变化是随访12个月时死亡情况的最强决定因素。

未来方向 — 尼达尼布(nintedanib)是酪氨酸激酶抑制剂，已获批用于治疗IPF，目前正在探索将该药用作进展性纤维化ILD患者(包括进展性NSIP患者)的潜在治疗(Clinicaltrials.gov NCT#02999178)。(参见“特发性肺纤维化的治疗”，关于‘尼达尼布’一节)

总结与推荐

●非特异性间质性肺炎(NSIP)可能为特发性，也可能与结缔组织病(CTD)、某些药物、HIV感染或过敏性肺炎有关。(参见上文‘引言’和“非特异性间质性肺炎的病因、临床表现、评估和诊断”，关于‘定义和病因’一节)

●治疗NSIP的第1步是去除所有致病药物或吸入性暴露。仅此可能就足够。(参见上文‘治疗概述’)

●症状极轻微和肺功能接近正常的轻度疾病患者，可观察一段时间且不予治疗。每3-6个月应再次评估症状和肺功能，如果疾病进展，需开始治疗。(参见上文‘对轻度稳定性疾病予以观察’)

●对于大多数中至重度NSIP或轻度疾病已进展的患者，我们建议采用全身性糖皮质激素进行初始治疗(Grade 2C)。常规方案是口服泼尼松每日1mg/kg(如40-60mg/d)或等效剂量的其他药物，第1个月持续用药。对更严重的疾病，可使用初始甲泼尼龙冲击疗法。对于治疗有效的患者，根据耐受情况将泼尼松逐渐减量，至治疗6-9个月末时剂量达5-10mg/d或隔日5-10mg，治疗1年后方可尝试停药。(参见上文‘对中至重度疾病开始治疗’)

●对于就诊时疾病更严重、接受糖皮质激素治疗肺功能仍恶化或不能逐渐减量糖皮质激素的患者，我们建议加用另一种免疫抑制剂，例如麦考酚酯或硫唑嘌呤(AZA)；现有数据不足以指导选择哪种药物。很少使用钙调磷酸酶抑制剂作为替代药物。(参见上文‘加用免疫抑制药物’)

●对于糖皮质激素+AZA或麦考酚酯无效的患者，环磷酰胺(CYC)、利妥昔单抗或钙调磷酸酶抑制剂可能有益。(参见上文‘难治性疾病’)

●应在1个月时评估疗效，然后每3-6个月1次，或者如果患者报告出现症状恶化，则应更早进行评估。评估项目通常包括：呼吸系统症状(如呼吸困难、运动耐量和咳嗽)、体格检查、肺量计检查、肺容积、肺一氧化碳弥散量(DLCO)，以及采用血氧测定的6分钟步行试验。间或高分辨率计算机断层扫描(HRCT)实施较少，取决于临床评估和肺功能测定结果的变化。(参见上文‘持续监测’)

●我们建议接受中等至大剂量糖皮质激素(≥20mg/d)+另一种免疫抑制剂治疗的所有NSIP患者，均行肺孢子菌属感染的预防性治疗(Grade 2C)。一些专家对接受中等至大剂量糖皮质激素单药治疗的患者也给予肺孢子菌属感染的预防性治疗。(参见“非HIV感染者肺孢子菌肺炎的治疗与预防”，关于‘预防’一节和“全身性应用糖皮质激素的主要副作用”)

●罕见情况下，患者虽接受免疫抑制治疗却仍发生晚期肺疾病，这类患者可能适合接受肺移植。(参见上文‘肺移植’和“肺移植受者选择的一般指南”)