从本质上理解CIN病变

导读：从宫颈炎发展到宫颈癌中间有一段较长时期的病变期（5～15年），称为宫颈癌前病变（宫颈上皮内瘤样变，简称CIN ）。反映宫颈癌发生发展的连续过程。通常多数CIN病变进展缓慢，具有渐进性、消退或可逆性。

发生发展过程：CINI→CINII→CINIII→早浸癌→浸润癌 

 

CIN-1、CIN2的区别：

CIN-1为表层和中层细胞不典型性，而CIN2-3为基底细胞或旁基底细胞的不典型性。然而，CIN-1极少累及宫颈腺体，如果发现累腺，应该仔细寻找有无暗藏的CIN-2，它可能与CIN-1病变共存。

 

问题1.有些观点认为，只要中层出现瘤巨细胞，就要诊断为高级别病变，如果是HPV感染引起，也能诊断吗？

 

问题2.如何准确地对待中空细胞的异型性？如果CIN-1伴异型明显的中空细胞，要诊断高级别吗？

 

如上所述，CIN-1和CIn2-3是两种不同的病理阶段，形态学完全不同。如果理解宫颈HPV的生物学，会有助于理解形态改变。

 

在CIN-1，HPV感染处于“附加期”（episomal stage），在鳞状上皮成熟过程中，HPV利用宿主的蛋白质合成机制来合成病毒蛋白，包括荚膜蛋白L1和L2，并且从鳞状上皮表面释放整合的HPV病毒。这可解释为什么CIN-1的异型性主要见于中表层细胞，可见鳞状上皮的上半部有增大的核和挖空细胞。

 

在CIN2-3，HPV病毒基因组整合到基底细胞层和旁基底细胞层的宿主细胞基因组。生物学上，HPV丢失L1和L2，开始合成E6和E7，后二者为两种重要的病毒癌蛋白，它们摧毁宿主的肿瘤抑制基因p53和pRB。因此，形态学上CIN2-3表现为基底细胞的异型性。这些基底细胞增生并逐渐失去成熟能力，并逐渐由基底样细胞取代全层上皮。

 

从细胞学角度，CIN-1常表现为核增大2-3倍，与CIN-1相比，CIN2-3的细胞相对较小，通常增大1-2倍。某些CIN2-3甚至没有显著的核增大。

 

因此，如果在表皮上半部见到非常大的核，伴核周空晕，它是CIN-1，而不是CIN2-3。

 

CIN2-3的最常见最重要的鉴别诊断不是CIN-1，而是不成熟鳞化。此时，p16免疫染色有助于区分不成熟鳞化（p16阴性）和CIN-2以上的病变（p16阳性）。

 

问题1.错误！如果核很大，伴挖空细胞，应为CIN-1。

问题2.不能！CIN-1常有核周空晕，不能认为是CIN2-3的特征。实际上，CIN2-3的细胞倾向于失去核周空晕。

 

——杨斌老师答，abin译

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