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抗原抗体反应存在交叉性的基础,如何避免?

在理解抗原抗体的交叉反应之前先要对抗原抗体反应的原理有一个了解。所谓抗原抗体反应是指抗原与相应抗体之间所发生的特异性结合反应,最常用来解释这种特异性反应的模型就是「Lock and key」,也就是『钥匙和锁』:一把钥匙开一把锁,一种抗原对应一种抗体。这是理论上简化的模型,实际上会存在一些变数,就跟钥匙和锁也会偶尔发生错配一样。

为什么会这样呢?因为抗原抗体特异性反应的物质基础不是绝对的

抗原抗体反应的物质基础——
抗原表位与抗体高变区间的互补结合
抗原表位与抗体高变区的沟槽分子表面的结合
抗原抗体之间的结合力
亲水胶体转化为疏水胶体

为了量化这种特异性,我们引入两个概念叫亲和力(affinity)和亲合力(avidity)——

抗体分子上一个抗原结合点与对应的抗原决定簇之间相适应而存在着的引力,是抗原抗体间固有的结合力被称为亲和力(affinity)。

举个例子,如上图,黑线短线代表『吸引力』,红色短线代表『排斥力』,二者的矢量和就等于亲和力。左边的抗原抗体因为互补结合的更好,因此亲和力更大,右边则反之。

如上图所示,抗体结合部位与抗原表位之间结合的强度被称为亲合力(avidity)。

除了亲和力之外(affinity),还要考虑结合力的总和。简单来说,亲和力就像一根线的材质,决定了它本身是不是结实,是不是适合做绳子,是材质固有的属性,而亲合力(avidity)就是用多少股这种线来做成绳子,线的股数越多,自然也就越结实,亲合力(avidity)就越大。

抗原抗体结合力包括如下四种——
静电引力(electrostatic forces)
范德华引力(van der Waals interactions)
氢键(hydrogen bond )
疏水作用力(hydrophobic interactions)

这四种作用力里面氢键有较强的特异性,而剩下几种作用力特异性不强。

那么特异反应是怎么发生的呢?简单来说,就是有相似的抗原结构出现了,相似的抗原结构意味着相似的亲和力。

如上图,黄色抗原和绿色抗原与抗体反应的物质基础类似,结合能力也类似,在适当的反应条件下(比如抗体过量),那么就可能发生交叉反应。

抗原抗体的交叉反应是一种正常的生命现象,无时不刻不在发生,无法避免,如果题主是问在体外实验的情况下如何避免,比如ELISA实验等,建议你从抗原纯化和封闭反应等环节找原因,仔细阅读试剂厂商提供的说明书也会有帮助。

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