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HIN-1:与GBM治疗相关的表观遗传标志物


【Ref: Herranz M, et al. Mol Neurobiol. 2016 Apr; 53(3): 1802-7. doi: 10. 1007/ s12035-015-9127-0. Epub 2015 Mar 11.】


以往研究发现,high in normal-1(HIN-1)启动子甲基化在乳腺癌、非小细胞肺癌和胃肠肿瘤的发展中起重要作用。西班牙Santiago de Compostela大学的M. Herranz等分析88例石蜡包埋的胶质母细胞瘤(GBM)标本中不同基因的甲基化程度以及基因甲基化与临床变量之间的相关性。结果发表在2016年4月的《Mol Neurobiol》上。


88例患者年龄32–84岁,中位数65岁;其中,男性占53.4%,女性46.6%。该研究检测MGMT基因启动子区CpG岛MGMT甲基化与HIN-1甲基化。实验中,使用甲基化特异性PCR(MSP)法检查GBM患者的不同基因启动子区甲基化状态,包括p16、细胞周期蛋白D2、GSTP1 RASSF1A基因、MGMT和HIN-1等基因;MGMT启动子区甲基化发生频率为42.04%。将患者随访资料针对MGMT和HIN-1甲基化状态绘制Kaplan-Meier生存曲线,发现MGMT启动子甲基化和HIN-1启动子区甲基化是评估GBM的预后因素。结果证明MGMT与HIN-1启动子区甲基化有可能成为判断脑胶质瘤患者预后的标志物。


该研究认为,HIN-1基因在对抗GBM中发挥重要作用。因此,与基因启动子甲基化密切相关的DNA损伤修复基因O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)和HIN-1甲基化的结合,可能是治疗GBM的新生物标记物;而MGMT的甲基化和HIN-1的非甲基化也有相似的生存曲线,提示可能具有互补效应。


(中南大学湘雅医院雪堂青烟编译,复旦大学附属华山医院陈灵朝博士审校,《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审)


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