编译：萧萧
来源：医学界肿瘤频道
据第十届欧洲乳腺癌会议（EBCC-10）报道，使用“剂量密集辅助化疗方案”能大幅度提高绝经前乳腺癌患者的总生存率。
相比3周一次的标准化疗方案，2周一次的剂量密集辅助化疗能将患者的10年总生存率（OS）提高29%。而这一化疗方案似乎并没有提高患者的治疗性绝经风险。
这一研究结果的主要作者，Matteo Lambertini，接受Medscape采访时说道：“目前为止，针对绝经前乳腺癌患者的辅助化疗，指南并没有一个明确的推荐方案。而我们的研究明确显示剂量密集辅助化疗能大幅度提高绝经前患者的10年OS，今后，我们可以考虑将其作为一个标准的治疗方案。”
“在美国，剂量密集化疗方案是被优先考虑的，多年以来也一直普遍应用于临床，但在欧洲就不同了，因为欧洲没有明确的推荐规范，且临床应用较少。”DrLambertini解释说。
除了总生存时间的优势，剂量密集化疗对于饱受折磨的绝经前乳腺癌患者还有另外的福音。相比于标准方案，剂量密集辅助化疗疗程短、患者可很快从化疗的影响（如脱发）中恢复过来，或许还能尽快回到自己正常的工作生活中去。
谁最能从这一化疗方案中获益？
目前的研究结果显示，剂量密集化疗的疗效似乎不受激素受体状态的影响：激素受体阳性乳腺癌患者的10年总生存率提高了22%，激素受体阴性乳腺癌患者的10年生存率提高35%。
DrLambertini指出，此前在乳腺癌患者中的研究表明，剂量密集化疗的优势主要针对激素受体阴性乳腺癌患者。而在这项研究中，他们发现，对于绝经前乳腺癌患者而言，激素受体阴性者从中受益的优势被放大，激素受体阳性的患者也能从中获益。
“绝经前乳腺癌患者对化疗更加敏感，而年轻是乳腺癌复发转移的一个独立危险因素，年轻的患者罹患恶性进展期乳腺癌的概率较高，从而对常规治疗方案更加不敏感。这或许可以解释为何绝经前乳腺癌患者更能从剂量密集辅助化疗中获益。”
“那么，我们可以说，不必考虑激素受体状态，具有高复发转移风险的绝经前乳腺癌患者就是剂量密集化疗方案的最佳受益人。”DrLambertini解释说。
这项研究是如何开展的？
在这项研究中，Dr Lambertini和他的同事设计了2组大型随机性3期临床研究，比较每2周一次的密集化疗方案（DD）和每3周一次的常规治疗方案（SI）。
在MIG1研究（Journal of National Cancer institute.97:1724-33,2005/12/7）中，淋巴结转移阳性和高风险的淋巴结阴性乳腺癌患者被随机分配到六周期的DD或SI 的氟尿嘧啶 表阿霉素 环磷酰胺（FEC方案 600/60/600 mg/m2）。
在GIM2研究（Lancet. 2015 May 9;385:1863-72）中，早期的淋巴结转移阳性的患者被随机分配到四周期的DD或SI的表柔比星 环磷酰胺（EC方案），或四周期的氟尿嘧啶 表柔比星 环磷酰胺（FEC方案）跟随四周期的DD或SI紫杉醇。
整个试验过程中，化疗周期和化疗剂量（F, 600 mg/m2; E, 90 mg/m2; C, 600 mg/m2; paclitaxel, 175 mg/m2）都是固定不变的。
在MIG1研究中，把“治疗引起的闭经”定义为：化疗期间或化疗结束后月经推迟3个月。而在GIM2研究中，这一标准变为12个月。
DrLambertini和他的同事的分析研究一共纳入了1549位患者，其中有528名患者来自MIG1研究（528/1214），1021名患者来自GIM2研究（1021/2091）。
研究结果如下：MGI研究中，DD组10年总生存率为84.9%，SI组10年总生存率为79.1%（HR=0.72，P=0.137）。GIM2研究中也出现了相似的结果：10年总生存率分别是88.0%和77.3%（HR=0.71，P=0.079）。
综合两组研究结果显示，密集化疗（DD）方案较常规治疗（SI）方案显著延长组患者10年生存率。（HR=071，p=0.079）。
MIG1研究中，DD组有160名患者（59.9%）、SI组有159名患者（60.9%）出现了化疗所致闭经（OR=1.15；P=0.484）。GIM2研究中，这个数据分别为229名（46.3%）和235（44.7%）。（OR = 1.01; P = .925）。
这一结果表明，相比于标准化疗方案，密集化疗方案能大幅度提高患者总生存率，却并没有提高治疗所致闭经风险。
治疗所致闭经，患者预后如何？
“我们的研究结果显示，治疗所致闭经并不会对患者总生存率造成任何影响。”DrLambertini说：“虽然没有统计学上的显著差异，但由治疗导致闭经的激素受体阳性乳腺癌患者会有更显著的生存受益，这一现象在MIG1研究上更加明显。”
与GIM2研究不同，MIG1研究中，患者接受的并非指南推荐的最优方案（6个周期的低剂量蒽环霉素为基础的化疗方案，无紫杉醇。他莫昔芬单独内分泌治疗。）
“潜在的化疗获益更容易在这种情形下出现。”
SOFT试验也显示，卵巢功能抑制可以改善绝经前乳腺癌患者的预后。
他补充说：“现在，卵巢功能抑制已经作为高复发转移风险的乳腺癌患者辅助内分泌治疗的一部分，被国际指南推荐。”
剂量密集化疗已经成为美国治疗标准
“在美国，剂量密集化疗方案已经成为绝经前乳腺癌患者的标准治疗方案。”纽约罗斯维尔癌症研究中心的Tracey O'Connor教授评论说，“因为生存时间上的优势，很多肿瘤科医生都会优先选择这一方案，指南也会优先推荐。”
“同样的剂量、同样的药物，密集化疗方案能提高患者的无病生存率和总生存率，并且没有额外的细胞毒性，我们为何不选择它呢？”
Tracey O'Connor教授说：“有些患者确实会因为高频率的化疗而出现卵巢功能抑制，但这反而是一种优势，这些患者会因此有一个更好的预后。”
第十届欧洲乳腺癌会议（EBCC-10）报道，2016.3.10
参考文献：
Roxanne Nelson.Does-Dense Chemo Boosts Survival in Premenopausal Breast Cancer.MedscapeMedcialnews.March 14,2016
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