【华山康复·喜讯】国家自然基金再获丰收-华山神经康复的基础研究之路

▌2016年8月17日，一年一度的国家自然科学基金揭开了神秘的面纱！从这一刻起，中国学术界展开了各种层面的报道、排名等等。复旦大学以中标551项全国排名第六，复旦大学附属华山医院以中标77项在上海医院中排名第四，复旦大学附属华山医院康复医学科以中标4项位居中国康复医学学科的前列！

这是一个怎样的学科？

▌华山医院康复医学科创建于1957年，是国内综合医院中最早建立的康复医学科之一，2013年获国家临床重点专科建设项目，是上海市住院医师规范化培训和专科医师培训基地。在2013年度中国医院最佳专科排名中位列第二，科室有博士生导师3名，硕士生导师4名。

▌学科先后主持国家科技部“十五”重大攻关课题、“863计划”项目，“十二五”科技支撑课题各1项；承担国家自然科学基金项目21项，省市级课题30余项；授权国家发明专利、实用新型专利30余项。获得省部级成果奖3项，市级成果奖7项。

图1 学科部分员工合影

图2 学科专家团队

2016年4位中标者分别的研究题目和主要内容：

▌第一项：面上项目

◆项目负责人：吴毅，教授，博导

◆项目名称：丰富环境辅以Rho激酶抑制剂对脑缺血白质纤维重建作用的研究

◆项目批准号：81672242

◆项目摘要：神经网络重建是脑卒中功能恢复的前提，而足够的白质数量与有序塑造是神经网络代偿性重建的基础。Rho激酶抑制剂可促进白质生长，但如何将新生的白质有序地整合到神经网络中，发挥其代偿功能仍不清楚。丰富环境是一种脑损伤后有效康复干预手段，有研究发现丰富环境对正常大鼠白质具有塑造作用。我们前期研究证明，丰富环境可促进皮层功能重建，实现脑缺血后肢体功能的恢复，而皮层功能区的重建，可能存在皮层下相应白质纤维的重塑。因此本课题拟将脑缺血后的白质生长和塑造作为切入点，在功能层面评定小鼠肢体运动、感觉和认知功能的恢复情况；应用神经示踪技术和免疫组化技术检测白质结构的重建方式；应用电生理、激光散斑和光遗传学技术确定白质功能的重建效果。从而阐明丰富环境如何将Rho激酶抑制剂所促进的新生白质有机地塑造和整合，为脑卒中后药物结合康复训练的综合治疗方案提供转化医学层面参考，也为完善脑卒中康复的功能代偿理论提供新依据。

 

▌第二项：面上项目

◆项目负责人：贾杰，教授，博导

◆项目名称：Haptoglobin，运动激活脑缺血后神经保护与康复的潜在靶点？

◆项目批准号：81672252

◆项目摘要：全身康复运动干预能产生脑缺血保护及损伤神经功能康复已被学界公认。这一“整体→局部”作用可能与血液有关，我们利用蛋白质谱技术发现，运动能显著上调血液中Haptoglobin（Hp）蛋白水平，功能网络分析显示其与其它相关差异蛋白功能关联密切；且，运动组中Hp mRNA转录合成水平也显著增高。Hp蛋白被报道参与急性期反应时调控炎症反应与细胞凋亡，与多种神经系统疾病发生发展密切相关。由此推测，血清Hp蛋白可能是运动干预激活神经保护和康复的潜在靶点！即“运动干预→AMPK激酶通路→转录因子→血液Hp上调/中和血红蛋白→抑制炎症反应/细胞凋亡/血脑屏障破坏→神经保护康复”。为验证此假设，拟通过在、离体研究，利用基因敲除、过表达等技术，从形态学、行为学、炎症、信号通路和转录因子启动子等方面，进行多角度运动调控Hp蛋白的神经保护与康复作用的上下游机制研究。

 

▌第三项：青年项目

◆项目负责人：陈婵，博士，住院医师

◆项目名称：跑轮运动对多发性硬化动物模型神经保护作用中的Rho激酶机制研究

◆项目批准号：81601960

◆项目摘要：临床研究提示运动对多发性硬化有潜在的疾病调节作用。动物模型EAE小鼠进行跑轮可延缓发病时间，减轻症状，可能有神经保护作用。本项目拟探索自主跑轮运动对EAE小鼠神经功能的保护作用及机制，并提出假说：自主跑轮运动可能通过Rho激酶（ROCK）及下游分子调节免疫细胞功能，促进神经突触再生，从而改善EAE神经缺损，延缓疾病进展。

 

▌第四项：青年项目

◆项目负责人：余克威，博士，住院医师

◆项目名称：丰富环境促进缺血再灌注性脑损伤后神经功能重塑的线粒体机制研究

◆项目批准号：81601961

◆项目摘要：大量的研究表明丰富环境康复训练可以增强缺血再灌注脑损伤后的神经可塑性。神经可塑性是机体的一种生命活动形式，其需要最基本的能量支持。我们研究表明丰富环境可促进缺血皮层周边区的血管新生和血流重建，且脑功能的改善与血管新生成正相关关系。血流的恢复为能量的生成提供最基本的物质保证，而制造能量的线粒体是此过程中最基本的结构保证。因此，我们推测线粒体在脑功能修复过程中可能发挥重要作用。故本项目拟从线粒体角度阐明丰富环境促进缺血再灌注脑损伤修复机制。观察丰富环境对缺血再灌注脑损伤后线粒体结构和功能的改善；检测线粒体生物合成相关蛋白，通过反义寡核苷酸技术抑制丰富环境诱导线粒体生物合成的标志性基因PGC-1α的表达，从正、反两方面验证PGC-1α—NRF-1/NRF-2—TFAM通路在丰富环境中促进缺血再灌注脑损伤后脑功能修复的线粒体机制，为进一步完善丰富环境对缺血再灌注脑损伤后神经可塑性机制提供实验依据。

 

▌已经中标的21项国家自然科学基金：

与临床研究齐头并进，基础研究也是华山医院康复医学科的重要研究领域。学科先后承担各类国家自然科学基金项目共计21项。其中，糖尿病相关国家自然科学基金面上项目4项（吴毅），脑卒中相关国家自然科学基金面上项目10项（胡永善2项、吴毅3项、贾杰2项、白玉龙2项、张力1项）、青年项目5项（张琦、孙莉敏、田闪、余克威、陈婵）、自然基金科普项目1项（胡永善/朱玉连）。外国青年基金1项（Anders博士与贾杰教授合作）。

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