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肝癌靶向治疗:选用“老药”多吉美,还是“新药”乐伐替尼?

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,全球接近一半的肝癌患者在我国。据国家癌症中心发布的数据显示:肝癌新发病例37万,位居恶性肿瘤第4位,死亡病例32.6万,位居恶性肿瘤第2位。

肝癌好发于中年男性,男女之比约为3.5:1。2015年肝癌发病率位居男性第3位,女性第7位;死亡率位居男性第2位,女性第3位。

肝癌:沉默杀手

肝脏没有痛感神经,可以说是一个“哑巴'器官。平时有点小病小痛,也是一声不吭,而等到真正感觉到痛的时候却已经生了大病——肝癌。

肝癌最致命的特点就是它在早期极难被发现及确诊!目前,在初次确诊的肝癌患者中,仅有20%的患者可以接受手术等根治性治疗,超过80%的患者一经发现就已经属于晚期,失去了彻底治愈的机会。

“老药”多吉美:疗效有限

早期肝癌患者可以通过手术切除的方式实现治愈。但大部分肝癌患者一经确诊就属晚期,失去手术的机会,治疗上只能通过放、化疗以及靶向治疗等手段进行治疗。

靶向治疗已经是癌症有效的治疗手段。最近几年,肝癌的靶向新药陆续上市,给肝癌患者带来更多的治疗选择,但是部分患者仍然在在使用“老药”多吉美(索拉非尼),而不是采用最新的靶向药进行治疗。

(多吉美上市已经超过10年)

多吉美是2007年获批上市的肝癌靶向药,III期临床数据显示:多吉美单药治疗使肿瘤病灶“缩小”的概率只有2%(安慰剂组是1%),中位生存期10.7个月(安慰剂7.9个月),这个成绩实在只说得上是“太差强人意”。与多吉美差强人意的疗效对应的,是其手足综合征等副作用,让肝癌患者吃尽了苦头。

“新药”乐伐替尼:有效率和总生存期翻倍

2017年,肝癌迎来了新药的上市——乐伐替尼(Lenvatinib),乐伐替尼是一个多靶点的药物,主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret等。

(乐伐替尼原研药)

与“老药”多吉美相比,乐伐替尼在肝癌治疗中有效率和总生存期均翻倍,权威医学期刊《柳叶刀》发表了关于该临床试验的详细数据:乐伐替尼在客观缓解率和无进展生存期方面完胜“老药”索拉非尼,客观缓解率是索拉非尼的3倍(40.6% VS 12.4%),无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍(7.3个月VS 3.6个月),针对中国肝癌患者的总生存期提高了5个月(15个月VS 10.2个月)。

乐伐替尼:更适合乙肝合并肝癌患者

乐伐替尼的成功对于亚洲尤其是中国肝癌患者意义重大。中国晚期肝癌的生存期较欧美国家更短,且此前唯一的靶向药物索拉非尼的临床研究显示,其对乙肝病毒相关肝癌的疗效不佳,而在中国,因乙肝病毒感染引起的肝癌占总病例的90%以上。

因此,中国晚期肝癌患者面临的临床挑战更为严峻。可喜的是,在乐伐替尼III期临床研究中,我们看到其对中国肝癌患者、乙肝相关性肝癌的有效性明显优于索拉非尼,提示仑伐替尼更适合中国肝癌患者。

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