AASLD2019 尤红教授：8周泛基因方案治疗HCV代偿期肝硬化时代开启！

编者按：

目前在HCV治疗领域，已实现高治愈率，追求更短疗程成为大家共同的目标！泛基因型方案格卡瑞韦/哌仑他韦（G/P）已实现8周治疗初治无肝硬化基因型（GT）1-6型慢丙肝，那我们也一直在期待，对于初治代偿期肝硬化患疗程能否也缩短至8周？

2019年11月8日在美国波士顿召开的美国肝病研究学会年会上公布了最新G/P泛基因型方案在代偿期肝硬化患者中使用8周的疗效与安全性数据。小编特意请到北京友谊医院尤红教授对此次会议中丙肝药物的最新进展进行点评，期待更多的医生能够从中获益，早日实现WHO2030消除丙肝的目标。

尤红 教授

首都医科大学附属

北京友谊医院

目前中国已可获得国际指南推荐的多种一线泛基因丙肝药物，在这次会议上也公布了一些相关的最新研究数据：今年的美肝会上最闪亮的丙肝药物研究就是EXPEDITION-8研究。此研究证实初治代偿期肝硬化HCV患者使用G/P方案治疗，疗程可缩短到8周，是全球目前唯一可用于此类患者的8周泛基因型方案。基于此研究结果，今年FDA批准了G/P8周用于初治GT1-6型代偿期肝硬化患者的新适应症（中国未获批）。同时，也公布了在特殊人群中的一些G/P相关数据，如合并重度CKD的患者及儿童患者，其疗效及安全性良好。

亮点1：初治GT1-6型代偿期肝硬化患者使用G/P方案治疗疗程可缩短至8周，SVR12为99.7%1

EXPEDITION-8是一项3b期、多中心、单臂试验，评估了343例HCV GT1-6的初治代偿期肝硬化（CC）患者接受G/P 300/120mg，每日1次，持续8周的疗效及安全性。

GT1-6患者的SVR12在PP组为99.7%（334/335）。总的来说，无治疗中的病毒学失败；1例GT3患者在治疗后第4周复发。1例GT1患者停止服用G/P（与不良事件无关）。

未观察到与G/P有关的严重不良事件，无导致G/P中止的不良事件，未观察到与肝脏相关的毒副反应或药物性肝损伤。

专家视角：此研究证实初治HCV GT1-6代偿期肝硬化患者接受8周G/P治疗，疗效及安全性良好，预计将会有98%的初治患者（包括无肝硬化及代偿期肝硬化）可以接受8周疗程，有助于简化HCV的治疗途径，促进HCV的消除。

亮点2. 真实世界数据进一步验证：CKD患者使用G/P治疗，疗效及安全性良好2

一项25家医疗机构参与的前瞻性、多中心研究，纳入1328例GT1、2 、3型HCV患者接受G/P治疗，根据患者基线特征确定患者接受8周或12周G/P治疗（300mg/120mg，每日一次），评估G/P治疗合并重度肾损伤的HCV患者的疗效和安全性。

1328例患者中CKD4/5期患者184例。基因1b、2a、2b 和3型的患者数分别为42、83、35和1例。基线中位eGFR水平为6.2mL/min/1.73m²；CKD4期患者比例为22.3% (41/184)，CKD5 期患者比例为77.7% (143/184)，其中69.0% (127/184) 为透析患者或有透析病史。总SVR率为98.9%（182/184）。合并重度CKD的肝硬化患者均获得了SVR。2例GT2患者在完成治疗后复发。治疗期间，CKD4/5期但未接受透析的患者的eGFR水平与基线相比未出现降低（P =0.398）。最常见的不良事件为瘙痒，CKD5期患者尤其常见。多因素logistic 回归分析了瘙痒相关因素，结果表明透析和肝硬化为与瘙痒相关的有统计学意义的独立因素。

专家视角：此研究从真实世界的角度证实G/P方案在合并重度肾损伤的HCV患者中的有效性，进一步验证了前期发布的数据。同时，在安全性方面，提示G/P治疗此类患者，并不会引起eGFR 水平下降，且瘙痒的发生与透析和肝硬化关系最为密切。

亮点3. G/P方案用于儿童患者安全且高效3

G/P是首个被批准用于成人和青少年HCV感染治疗的泛基因型药物，在2期和3期研究中，此方案在这些患者群体中获得了高治愈率。适用于3-11岁儿童的治疗方案数据缺乏，仍然是尚未满足的临床需求。

DORA (NCT03067129) 是一项正在进行的非随机、开放性、多中心2/3期临床研究，目的为评估G/P在儿童慢性 HCV 感染患者中的药代动力学（PK）、安全性及疗效。

Part-2纳入48例儿童患者，所有患者均为初治无肝硬化，接受8周G/P治疗。

评估主要PK终点——GLE和PIB的稳态AUC值。各队列GLE和PIB预测PK暴露量 (AUC24，曲线下面积) 如下表所示。与成人GLE和PIB目标稳态暴露量（分别为4800和1430 hr*ng/mL）相比，GLE和PIB的目标AUC/预测AUC比均在1.00-1.31之间。

96%（46/48）的患者获得了SVR12，1例GT3b型患者在治疗后第4周复发，1例3岁患者因无法吞服药物在研究开始第1天退出研究。

儿童患者给予新颗粒剂型的G/P后的药物暴露与成人和青少年相似。慢性HCV患儿接受G/P治疗后SVR12率较高，安全性与成人和青少年相似。

专家视角：此研究证实G/P方案在3-11岁患者中安全且有效，为这一人群提供了新的数据，有望弥补在此人群中泛基因型治疗的空白。

Reference：

1. Robert S. Brown Jr. et al. AASLD 2019, Late breaker 9;

2. Shinya Fukunishi et al. AASLD 2019, Abstract 1594;

3. Maureen M Jonas et al. AASLD 2019, Abstract 1551 & poster1551;

审批编号：HEPC-CN-00003-MC