一、非酒精性脂肪性肝病命名的背景与药物治疗效果差的原因
1980年，美国梅奥诊断Ludwig等将无过量饮酒史患者的脂肪性肝病定义为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。尽管学术界对此存有争议，但是至今国际上仍在沿用当初的疾病命名和诊断标准。随着肥胖在全球的流行，NAFLD现已累及全球四分之一的人口，并且起病渐趋低龄化。NAFLD与肝硬化、糖尿病、心血管疾病以及多种恶性肿瘤的高发密切相关，给个人和家庭以及医疗卫生系统造成巨大的疾病负担。当前英国、法国、德国和意大利等欧洲四国由NAFLD直接导致的年医疗费用高达350亿欧元，而美国则可能超过1000亿美元。至今仍缺乏治疗NAFLD的有效药物，大多数治疗药物的2b期和3期临床试验未达到或仅勉强达到要求的肝脏组织学终点，主要原因包括当前对NAFLD的异质性缺乏理性认识，以及所研发的新药的治疗靶点仍不够精确。
尽管全球NAFLD发病率增长迅速，有关NAFLD发病机制、临床特征和自然史研究方面的新理论、新技术层出不穷，但是至今对该类疾病的命名和诊断标准并未做出相应修改。不同类型NAFLD患者的病因、危险因素、诱因，以及发病机制和共存疾病存在异质性，这是药物研发的重要障碍。脂肪性肝病的临床表现和自然史反映了疾病的驱动因素与多系统之间复杂的相互作用及影响。因此，只有基于个体差异和遗传背景，精确靶向这些疾病不同驱动因素才能达到理想的治疗效果。然而，目前大部分新药临床试验的受试者招募都是基于NAFLD的肝脏组织学分级和分期，而许多不同致病原因的NAFLD患者可以呈现相同的肝脏组织学表型，因此现有的临床试验的设计往往缺乏对主要致病原因的剖析和考虑，这是现阶段临床试验的一个关键问题。此外，目前报道的NAFLD临床试验阳性药物的应答率大多在20%~40%之间，仅比安慰剂高10%~20%，显然在处理这种异质化的肝病时采用“一刀切”或者统一的诊断标准是不合适的。
二、非酒精性脂肪性肝病更名的背景
从患者的角度来看，“非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）”不仅包括了带有贬义的“非”字，同时引入了“酒精性”的描述，这可能会将疾病的责任推到患者身上，暗示他们是造成这种情况的“元凶”，这也意味着治疗方法似乎全部掌握在患者手中。另外，排他性的疾病诊断，也使得在诊断该病时需要详细筛查并排除许多肝脏疾病，大大增加了疾病负担，并会导致大量的漏诊和延误有效治疗的实施。随着NAFLD已成为愈来愈常见的慢性肝病，由此相关的肝脏、代谢、心血管疾病和肿瘤的疾病负担非常严重。
为了更好地理解和推动该类疾病的临床研究和药物治疗需求，欧洲肝病患者协会在2018年与欧盟委员会组织的一次会议中明确提出需要修改NAFLD的疾病命名。作为应对临床无创诊断和新药研究挑战的第一步，重新修订该疾病的命名和工作定义至关重要。近来国内外一些专家在相关综述和述评中不断呼吁要更新NAFLD和非酒精性脂肪性肝炎的疾病命名及诊断标准，目前学术界已就“NAFLD命名不够准确”的问题达成共识，并在寻求确定新的疾病命名方法和诊断标准。
三、MAFLD取代NAFLD命名的专家建议
2020年2月，由澳大利亚悉尼大学Eslam教授和George教授以及美国弗吉尼亚联邦大学Sanyal教授代表二十个专家组成的国际脂肪肝命名小组，在美国《胃肠病学》Gastroenterology杂志线上发表了一篇有关更改非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）命名的建议。专家小组经过两轮Delphi投票，达成了以“代谢相关脂肪性肝病（Metabolic associated fatty liver disease, MAFLD）”取代现有命名“非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）”的国际共识，并在文章中讨论了变更命名的依据、论证了该病的高度异质性，以及有关新药研发和无创诊断的临床研究的新的对策。范建高教授作为中国大陆惟一的受邀专家参与了此项更名工作。
国际专家组成员高度强调MAFLD的诊断是肯定性诊断，而不是排他性诊断。建议将超重/肥胖、2型糖尿病或多项代谢紊乱个体的脂肪肝定义为MAFLD；明确提出MAFLD可以与病毒性肝炎、酒精性肝病等其他肝病合并存在。专家们建议在MAFLD的命名及缩写中不应涉足酒精，既有MAFLD又有饮酒史甚至酒精性肝病的患者是一个大量且重要的群体，需要进一步的研究和描述。
鉴于MAFLD是一种异质性疾病，在进行非侵入性肝纤维化评估和新药研发的临床试验设计时必须对患者进行合适的分型。当前需要更多的研究来描述MAFLD疾病的全貌，并精准定义疾病的亚型。MAFLD的临床研究方案设计需要进行详细的患者分层，并根据其发病机制来确定临床试验的入排标准，从而事先获得更多有用信息并增加阳性结果的概率。为克服疾病异质性的挑战和获得最佳的临床疗效，可能需要创新的临床试验设计和个性化的联合治疗方法。
日前，范建高教授等参加的国际MAFLD命名小组，又就MAFLD的诊断标准、MAFLD肝硬化的诊断标准（取代原先的隐源性肝硬化）、其他肝病合并MAFLD的诊断标准，新的MAFLD命名及诊断标准与药物临床试验及肝纤维化无创诊断时研究对象的入排标准的异同做了解释。国际MAFLD命名小组建议取消代谢相关脂肪性肝炎（非酒精性脂肪性肝炎）这一疾病名称，建议脂肪肝的诊断可以基于肝活检组织学显著肝细胞脂肪变，也可以根据B超等影像学检查所发现的脂肪肝，甚至肝脂肪指数、脂肪肝指数。国际MAFLD命名小组不再认为脂肪性肝病分为原发性和继发性两大类型，建议将原先的继发性脂肪性肝病归类为少见原因相关脂肪肝，并分别应用其原先的疾病命名，例如：药物性肝损害、乳糜泻、全胃肠外营养相关肝损害、肝豆状核变性、乏β脂蛋白血症。具体内容等待这篇论文被欧洲《肝脏病学杂志》Journal of Hepatology接受后，我们第一时间再给大家分享。
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