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如何攻克癌症这种基因病?

癌症已被证实是一种基因病,肿瘤届大牛Robert Weinberg已经出书说基因组不稳定性(CIN)和发生突变是癌症的标志之一,同时也被认为是促进其他癌症的标志。基因组不稳定性(CIN)在多种恶性肿瘤及癌前病变中都可被观察到,同时肿瘤的耐药性也与基因组不稳定性相关。

虽然身体出现基因组的不稳定性预示着癌症的发生,但是更深一步的研究基因层面的治疗,可以为肿瘤治疗提供有效正确的靶标和策略。目前,根据已有的CIN研究成果,可以作为癌症治疗的辅助手段,基因治疗就是其中一项,基因治疗是指将外源正常基因导入靶向,以纠正或补偿因基因缺陷或异常引起的疾病,从而达到治疗多种疾病的目的。

癌症的基因疗法是一种几乎没有耐药性的治疗方法。由于是采用2个半小时左右的点滴治疗,或者局部注射治疗,因此不需要住院;对正常细胞不会产生伤害,副作用非常少;并且结合光和超声波疗法、免疫疗法、温热疗法、化学疗法、放疗,其效果将非常好;同时也可结合使用高浓度维他命C或少量Naltrexone(环丙甲羟二羟吗啡酮,一种麻醉性拮抗药)进行治疗。基因疗法的治疗范围非常广,几乎可作用于所有的癌症,而且没有年龄限制,谁都可以适用。几乎没有耐药性。因此哪怕患者在化疗和放疗引起免疫力低下的情况下,也同样可以接受基因治疗。

目前,以闻名世界的美国癌症专门医院-M.D.Anderson安德森癌症中心为代表,世界各国都在积极推进这个治疗方法。

以下是相关报道:

1、基因疗法治愈一岁白血病女孩

近日,英国研究者已采用基因疗法,成功治愈了一个患有耐药性白血病的一岁女孩,成为全球首个案例。

该患儿名为Layla Richards,14周大时,血液检测证实患有急性淋巴细胞白血病中较有侵略性的一种。Layla的医生对她进行了化疗以及骨髓移植治疗,仍然没有找到方法挽救Layla。

就在全家陷入绝望时,一位专家给他们带来一个好消息,根据一项来自于伦敦皇后玛丽大学(QMUL)最新研究结果,一种普通的流感病毒能够被用来克服患者对于特定癌症药物的抗药,并增进这些药物杀死癌细胞的能力。

这种治疗方法以前只在实验室小鼠身上试验过,为此,医学伦理委员会专门召开了紧急会议,批准了这种新疗法在Layla身上的使用。经过几个月的隔离治疗以后,Layla已经摆脱癌症,在家里恢复得不错。医生认为她的治疗结果是“简直就是一个奇迹”,这种针对于腺病毒的基因改造,使得病毒成为攻击癌细胞的强大武器。专家也表示这代表人类在治疗白血病方面向前迈进了一大步。

2、FDA批准溶瘤病毒T-Vec治疗黑色素瘤

2015年10月,FDA批准了talimogene laherparepvec(Imlygic)作为首次手术后复发的黑色素瘤患者不可切除病灶的局部治疗方案。T-Vec是一种经过基因修饰的1型单纯疱疹病毒(HSV-1),它可以在肿瘤细胞内复制并表达免疫激活蛋白粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。将其直接注射到黑色素瘤病灶中可造成肿瘤细胞的溶解,从而使肿瘤细胞破裂,并释放出肿瘤源性抗原和GM-CSF,加速抗肿瘤的免疫应答。

晚期黑色素瘤依旧是一种治疗起来很复杂的疾病,在患者的治疗过程中需要用到各种不同的治疗方式。T-Vec为首次手术后复发的不可切除的黑色素瘤患者提供了一种适宜的治疗选择。

3、“自杀式基因疗法”杀死前列腺癌细胞

2015年12月15日 --来自美国休斯顿卫理公会医院的研究人员进行了一项长期临床研究,研究结果表明放射治疗结合'自杀基因治疗'技术可以为前列腺癌病人提供安全有效的治疗。'自杀式基因治疗'技术通过对前列腺癌细胞进行基因修饰使得癌细胞向病人免疫系统发送信号实现'自杀'过程。相关研究结果发表在国际学术期刊Journal of Radiation Oncology上。

共有66名前列腺癌病人参与了1999年到2003年间的II期临床研究,研究人员将参与者分为两组,其中一组病人的肿瘤细胞只存在于前列腺组织,研究人员将该组命名为Arm A,这些病人只接受放射治疗,而另外一组病人携带更具侵袭性的前列腺癌细胞,研究人员将该组命名为Arm B,这组病人要同时接受放射治疗和激素治疗。Arm A组内的病人在研究过程中接受了两次试验性基因治疗,而Arm B组的病人接受了三次基因治疗。

文章作者E. Brian Butler说道:'我们使用腺病毒携带能够产生胸苷激酶(TK)的疱疹病毒基因,直接靶向到肿瘤细胞,一旦基因完成导入就会开始合成TK,在此之后,我们给病人服用一种常用的抗疱疹药物--伐昔洛韦,这样就能够攻击疱疹病毒DNA,使合成TK的肿瘤细胞发生自我摧毁,所以我们把这项技术称作'自杀式基因疗法'。'

Butler表示,一旦伐昔洛韦开始攻击肿瘤细胞,它就会唤起病人的免疫系统,对癌细胞发起总攻。

根据这项研究的结果,将基因疗法与放射治疗结合使用,无论是否进行激素治疗,都非常具有应用前景。两组内完成临床试验的62名病人五年生存率都非常高,并且根据生化检测结果没有发现复发迹象。

除此之外,使用联合治疗方法的病人各项参数均好于单独使用放射治疗的病人,研究人员表示,大部分参与研究的病人基本没有出现副作用,目前III期临床试验正在进行,在得到FDA批准之前仍然需要对该方法的安全性和有效性进行进一步评估。

4、脊髓灰质炎病毒基因疗法治愈脑胶质瘤

南卡罗来纳(州),格伦维尔(华盛顿医药协会)—美国食品药品监督管理局(FDA)正在命名一项临床试验,该项临床试验中,一名南卡罗来纳州最北部地区的女性患者的恶性脑肿瘤得到治愈,这是一个重大的医学突破。

斯蒂芬妮·利普斯科姆于2011年7月首次被诊断为脑部肿瘤,那时她刚刚20岁,是美国南加州大学学院大学二年级的学生。

利普斯科姆接受过化疗治疗,放疗治疗,并进行过颅骨切开术(开颅手术)对脑瘤进行切除。

斯蒂芬妮的脑部显示出存在巨大的肿瘤

2012年4月,她的癌症复发,被诊断为IV期成神经胶质细胞瘤。这是一种最具侵犯性的脑瘤,目前还没有治疗的办法。斯蒂芬妮的治疗选择当时是非常有限的。她不能够再接受放射治疗,另外她的肿瘤对于首次化疗响应非常不好。

她的主治医生建议她参加一个临床试验,该临床试验之前没有在人体上进行过测试,但是已经在其他灵长目动物的身上取得了很好的疗效。

治疗过程使用一个重新设计的脊髓灰质炎病毒,把这种重新设计的脊髓灰质炎病毒直接注射入脑内。

脊髓灰质炎直接攻击肿瘤细胞,首先导致肿瘤肿胀,然后唤醒免疫系统攻击肿瘤。斯蒂芬妮是第一个接受这种新临床试验治疗的人类患者,以前不曾有人接受过这种治疗。

几个月内,斯蒂芬妮的肿瘤消失了。

斯蒂芬妮的影像学扫描显示肿瘤已经不存在

斯蒂芬妮现在是一名注册护士,她已经无癌生存了4年时间,她被认为已经完全治愈了。

因为斯蒂芬妮的成功治愈,很多脑瘤患者对于该临床试验响应积极,美国食品药品监督管理局(FDA)已经认定该临床试验为一项重大医学突破。

据全球肿瘤医生网介绍,目前有两种新型基因疗法,分别为JG-1和E10A。全球肿瘤医生网可协助患者进行癌症基因疗法专家远程会诊及治疗,详情致电400-666-7998或登录全球肿瘤医生网。

1. 新型基因疗法JG-1

新型基因疗法JG-1是结合CDC6shRNA活性基因和“癌抑制基因p16这两种基因的强有力的疗法。

“CDC6shRNA活性基因”的使用原理着眼于“癌症有无限增殖”的特性。它能消灭在普遍癌细胞里存在的一种被称为CDC6的DNA的复制因子。然后通过p16来修复抑癌基因Rb路径上的起效机制,并促使癌细胞在刚开始增殖阶段即停止增殖。接着是激活被称为基因守护神的p53基因,使之有效地让癌细胞走向自我灭亡。它的另一个特点是,能够通过被称为基因疗法里最高效的病毒载体-lentivirus vector,对癌细胞进行高效渗透。

2.E10A

E10A是一种利用病毒载体(腺病毒5号),将endostatin基因和Interferon基因等其他有治疗效果的基因导入癌细胞内,并使之产生有疗效的一种基因药物。治疗主要针对头颈部的癌症、肝癌、胰腺癌、肺癌、大肠癌、前列腺癌等固体癌进行。

现在,endostatin已适用于对抑制肿瘤成长、阻止肿瘤转移,并有望作为血管新生阻碍药。

E10A利用了腺病毒5号,将血管内皮的阻碍因子导入体内,能有效阻碍血管新生、抑制肿瘤成长,并且能使肿瘤细胞自然死亡或坏死。

如今,科学家们正使用这种新的基因编辑技术来操控免疫细胞对癌症,使用“分子剪刀”来编辑基因,产生设计好程序的免疫细胞去捕捉和杀死抗药的肿瘤。

这项新的抗癌技术已经在美国、日本等医疗水平最尖端的国家开展,全球肿瘤医生网作为汇集全球顶尖抗癌技术,及顶级抗癌专家的专业癌症患者服务平台,开通病毒改造基因技术的远程会诊活动,并可协助国内患者出国就医。

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