最近,抗肿瘤药物PD-1单抗(商品名Keytruda)已成为一个明星。刚传来PD-1继获得治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌之后被获批治疗头颈部鳞状细胞癌的消息之后,又传来PD-1单抗将成为首批获准的进口抗癌药品的消息。同时,我国国内已经有约60家正在开发PD-1单抗的药物公司。这么多的消息传来,似乎给人一种错觉,即:随着PD-1单抗治疗范围的扩大,以及快速的在国内得到应用,国内的癌症患者就像迎来了观世音菩萨一样,一下子有救了。在这里我们可能要端上一盆冷水,客观的说PD-1单抗确实是治疗肿瘤的“好药”,但是它绝对不是包治各种肿瘤的“神药”。
要想客观的了解PD-1单抗,我们必须对它的作用机制有所了解。人体内负责杀伤肿瘤细胞的主要是T淋巴细胞。通常为了避免T细胞误伤我们自身的健康组织,T细胞有一套“刹车装置”,这就是PD-1。肿瘤细胞也是由我们健康的细胞演化而来的,它会在细胞表面表达可与PD-1相互沟通的PD-L1(如上图)。这样肿瘤细胞通过让T细胞主动刹车,以逃避T细胞对其的杀伤。那么应该怎么去对付肿瘤细胞这种作用呢?答案就是PD-1单抗,它会提前与PD-1相互结合,但并不激活这个刹车,由于PD-L1不能与PD-1进行正常的结合,因此T细胞就发挥正常的杀灭肿瘤作用。实际上T细胞杀伤肿瘤细胞也是靠它细胞膜上的分子与肿瘤细胞膜上的分子相互作用,引发肿瘤细胞的坏死机制,从而达到杀伤肿瘤细胞的目的的。
那么用PD-1单抗治疗肿瘤的效果到底如何呢?客观的说它杀伤肿瘤的效果还是非常明显的,但是不要过分的夸大这种作用。实际上,通过上面简要的介绍PD-1单抗的治疗肿瘤原理大家可能就注意到了,PD-1单抗治疗肿瘤的效果是有前提条件的。其一,如果肿瘤细胞高表达PD-L1,理论上应当预后会要差,但如果应用了PD-1单抗,就会有更明显的抗肿瘤效果,实际上确实很多肿瘤的预后与PD-L1的表达量正相关,如:胃癌、肝细胞癌、肾细胞癌等,但是也有相反的情况,如:乳腺癌。因此PD-L1并不见得适合所有的肿瘤或癌症。其二,即便应用PD-1单抗在治疗之初可以获得很好的治疗效果,但是也会出现肿瘤再次恶化的情况,如上图所示(摘录自最近发表在《新英格兰医学杂志》关于PD-1单抗治疗黑色素瘤的文章:DOI: 10.1056/NEJMoa1604958),这是一个接受PD-1单抗治疗的患者,红色圈内显示的是肿瘤,左起第一张图是治疗开始,第二张图是治疗中期,第三张图是随访的结果,可以看到,初期治疗效果是非常明显的,但是肿瘤又再次反复,甚至比治疗开始还要大。
综上,我们认为PD-1单抗能够在国内逐渐得到应用,这对肿瘤患者确实是一个好消息,但是肿瘤的治疗是非常复杂的,并不是一个药就可以解决全部的问题,因此,希望无论是肿瘤患者,还是临床医生,同时更重要的是相关药业公司,应当更加客观的宣传和应用这个抗肿瘤的“好药”,但绝不要把它变成了包治各种肿瘤的“神药”!