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抑制尿酸生成药

证据证明，高尿酸血症和痛风是慢性肾病、高血压、心脑血管疾病及糖尿病等疾病的独立危险因素，是过早死亡的独立预测因子，对于高尿酸血症或反复痛风的患者，常需要使用如别嘌醇、非布司他、苯溴马隆等降尿酸的药物，前两者为抑制尿酸生成的药物，后者为促进尿酸排泄的药物，且均为临床降尿酸的一线药物，别嘌醇、非布司他或苯溴马隆为痛风患者降尿酸治疗的一线药物，别嘌醇或苯溴马隆为为无症状高尿酸血症患者降尿酸治疗的一线用药，非布司他不用于无症状高尿酸血症的治疗；今天我们主要介绍抑制尿酸生成药：别嘌醇和非布司他。

我们通过说明书和相关的文献可以知道，临床使用别嘌醇和非布司他并不是适合所有的伴有痛风的患者，多数患者伴有合并疾病，且部分患者存在基因差异，所以临床在使用这两种药物时，需要权衡利弊。

比如别嘌醇可能出现严重的皮肤超敏反应，初次使用前建议进行HLA-B*5801基因检测，阴性者才建议使用；而非布司他不需要这样的基因检测，当上述基因检测阳性，而又需要使用抑制尿酸生成的药物时，可以考虑选择非布司他；

对于肾功能不全剂量选择方面，CKD1-2期，别嘌醇 起始剂量建议100mg/d，每2-4周增加100mg/d的剂量，最大剂量为800mg/d ;CKD3-4 期的患者，起始剂量建议50mg/d，每4周增加50mg/d，最大剂量为200mg/d；CKD5期的患者禁用；非布司他起始剂量为20mg/d，2-4周可增加20mg/d，最大剂量为80mg/d，CKD4-5期的患者建议优选该药，最大剂量为40mg/d;对于轻、中度肝功能不全患者，二药可不用调整剂量，严重肝功能不全患者不宜选择该二药；

此外，需要特别关注的是，临床除了上述相关的患者外，尤其老年患者，多数合并有高血压、糖尿病、冠心病等，对于合并有高心血管风险的患者，又存在反复的痛风，我们该如何选择抑制尿酸生成的药物？

综上，临床疾病错综复杂，对于合并多种疾病的患者，需要使用抑制尿酸生成药物时，需要综合考虑患者存在的疾病因素如肾功能不全、心脑血管疾病等，有针对性的选择药物，通过药物的优化，尽可能的避免相关不良事件的发生。

参考文献：

[1]中华医学会内分泌学分会.中国高尿酸血症与通风诊疗指南（2019）.中华内分泌代谢杂志，2020，36 (1):1-13.

[2] Claudio Borghi，Andrzej T ykarsk，Expert consensus for the diagnosis  and treatment of patient with hyperuricemia and high cardiovascular risk. Cardiology Journal. 2018;25(5):545–564. 

本文作者

张小刚，硕士，主管药师，东方医院药学部