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免疫细胞是癌转移的帮凶

癌细胞扩散(又称癌转移)能够侵袭更多的人体组织,最终导致整个机体发生崩溃。在许多癌症中,癌细胞扩散才是最致命的威胁。人们往往可以通过手术、药物、化疗或者放疗成功治疗原发瘤,然而一旦癌症扩散到机体的其他器官就很难再进行遏制。

科学家们对免疫细胞在癌转移初期的作用已经有了充分的了解,它们会促使癌细胞从原发瘤扩散出去。那么,免疫细胞是否也推动了之后的侵袭和转移过程呢?Whitehead研究所的著名癌症生物学家Robert A.Weinberg领导团队对此进行了深入研究。他们发现,中性粒细胞是癌转移的关键调控者。相关论文发表在四月十二日的Cancer Discovery杂志上。

Weinberg教授是美国科学院院士,也是Whitehead研究所的创始人之一。他发现了第一个人类癌基因Ras和第一个抑癌基因Rb,其杰出工作已经成为肿瘤研究领域乃至整个医学生物学领域的重要里程碑。

研究显示,CD11b+/Ly6G+中性粒细胞通过两个不同的机制促进癌转移。首先,中性粒细胞抑制自然杀伤细胞的功能,显著提升肿瘤细胞在血管中的存活时间。随后,中性粒细胞分泌IL-1β和基质金属蛋白酶,帮助肿瘤细胞在转移位点溢出。

Weinberg教授相信肿瘤之中存在着癌症干细胞。这些细胞能够通过自我更新和分化,启动并维持癌症的形成和发展。它们相当于癌症的种子,能抵抗化疗并在多年后导致癌症复发。理论上,特异性靶标这些细胞,就可以控制住癌症。Weinberg的公司Verastem Inc.启动了新一轮的临床试验,希望用事实证明上述理论。 (更多信息请参见:Science:癌症干细胞,癌症泰斗的豪赌)

干细胞巢(niche)作为一种特殊的微环境,是干细胞存在的基础。干细胞与niche之间的相互作用,为干细胞的生长、自我更新和分化提供了较为稳定的环境。不过,人们一直不了解癌症干细胞与其微环境之间的相互作用。Weinberg教授及其同事在Nature Cell Biology杂志上发表文章指出,肿瘤相关的单核/巨噬细胞细胞(TAM)通过邻分泌信号传导参与了癌症干细胞巢的建立。(更多信息请参见:癌症研究泰斗Nature子刊解析癌症干细胞与微环境的互作)

前不久,Weinberg教授领导的研究团队还在Science杂志上发表文章,揭示了癌细胞转移的新分子机制。他们强行逆转了癌细胞的EMT转化过程,成功抑制了模式系统中细胞癌变。这项研究可以帮助人们进一步理解癌转移的作用机制。(更多信息请参见:癌研究泰斗Science:癌转移新理论)

生物通编辑:叶予

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