5月16日，国际学术期刊molecularandcellularbiology在线发表了中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所冯英组的最新研究进展“liver-specificdeletionofsrsf2causedacuteliverfailureandearlydeathinmice”。该研究揭示剪接蛋白srsf2通过在选择性剪接和转录两方面调控肝脏中基因表达，从而维持肝脏稳态。
sr蛋白家族是调控选择性剪接的关键蛋白家族之一，srsf2是一个经典的sr蛋白家族成员。研究发现srsf2不仅是重要的选择性剪接调控因子，同时还在转录过程中发挥激活功能，而srsf2在肝脏组织中的功能及调控机制目前尚不清楚。
在研究员冯英的指导下，博士生程远明等构建了srsf2肝脏特异性敲除的实验小鼠。研究发现，肝脏srsf2被敲除后，小鼠生长迟滞，肝脏明显黄疸，并伴有肝细胞气球样变性和严重的肝细胞纤维化。肝功指标和代谢指标检测证明，肝脏敲除srsf2导致小鼠严重的肝损伤以及代谢紊乱，进一步研究发现，srsf2的缺失一方面在转录水平上影响肝脏中重要转录因子如cebpa，srebp1c等的表达，导致肝脏中胆固醇和胆汁酸的淤积，造成肝细胞严重的内质网应激和氧化应激；另一方面srsf2的缺失引起应激相关基因选择性剪接改变，加剧刺激的效果，导致严重肝脏损伤和小鼠的早期死亡。
该研究表明：剪接蛋白srsf2在维持肝脏稳态过程中发挥重要的调控功能，为进一步理解sr蛋白组织特异性功能提供了新的线索，同时为肝脏疾病的相关研究提供了重要的理论基础。
该研究获得了国家科技部、基金委等项目的资助。
来源： 中国科学院网
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