作者｜11
来源｜医学界妇产科频道
小编经常会在后台留言看到有人询问叶酸，说实话，小编对叶酸的服用也存在疑惑。趁着新出的指南，小编和大家一起学习学习如何补充叶酸！
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叶酸到底是啥？
叶酸又称维生素B9，在人体内不能合成，只能靠外源性摄入。叶酸对细胞的分裂生长及核酸、氨基酸、蛋白质的合成起着重要的作用，也是胎儿生长发育不可缺少的营养素。深绿色蔬菜、柑橘类水果、豆类、坚果、动物肝脏等食物内富含天然叶酸。药物、增补剂、强化食品内添加的叶酸多为人工合成叶酸。天然叶酸的生物利用率低，只有人工合成叶酸的60％左右。
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缺乏叶酸会如何？
正常情况下，人类的胚胎神经管在受孕后第21天（相当于末次月经后第35天）开始闭合，至第28天（相当于末次月经后第42天）完成闭合口。如果在此期间母亲体内叶酸水平不足，胎儿神经管闭合就可能会出现障碍，从而导致神经管缺陷。
神经管缺陷（neural tube defects，NTDs），又称神经管畸形，是由于备胎发育早期神经管闭合不全所引起的一类先天缺陷，主要临床类型包括无脑、脊柱裂和脑膨出。NTDs多数患者不能存活，少数能存活但存活时间较短。目前我国NTDs患病率在中国呈北方高于南方及农村高于城镇的特点。
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到底怎么补呢？
针对NTDs的预防问题，今年中国妇幼保健协会出生缺陷防治与分子遗传分会组成围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷工作组，制订了《围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南（2017）》。指南对NTDs疾病及叶酸补充方式及安全性等都提出了相应的建议。
表1：针对不同人群叶酸补充建议（来自2017新指南）
不同人群
叶酸补充建议
无高危因素的妇女
建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.4 mg(II-1A)或0.8 mg(IA)，叶酸，直至妊娠满3个月
有神经管缺陷生育史的妇女
建议从可能怀孕或孕前至少1个月开始，每日增补4 mg叶酸，直至妊娠满3个月(IA)。鉴于国内没有4 mg而有5 mg叶酸剂型，亦可每日增补5 mg叶酸。
夫妻一方患神经管缺陷或男方既往有神经管缺陷生育史的妇女
建议从可能怀孕或孕前至少1个月开始，每日增补4 mg叶酸，直至妊娠满3个月(II-2A)。鉴于国内没有4 mg而有5 mg叶酸剂型，可每日增补5 mg叶酸。
患先天性脑积水、先天性心脏病、唇腭裂、肢体缺陷、泌尿系统缺陷，或有上述缺陷家族史，或一、二级直系亲属中有神经管缺陷生育史的妇女
建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.8-1.0 mg叶酸，直至妊娠满3个月(II-2A)。
患糖尿病、肥胖或癫痫的妇女
建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.8-1.0 mg叶酸，直至妊娠满3个月(II-2A)。
正在服用增加胎儿神经管缺陷风险药物的妇女
正在服用卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、扑米酮、苯巴比妥、二甲双胍、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、甲氧苄啶、氨苯蝶啶、考来烯胺等药物的妇女，建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.8-1.0 mg叶酸，直至妊娠满3个月(II-2A)。
患胃肠道吸收不良性疾病的妇女
建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.8-1.0 mg叶酸，直至妊娠满3个月(II-2A)。
个性化增补
妇女如有以下情况，可酌情增加补充剂量或延长孕前增补时间：
①居住在北方，尤其北方农村；
②饮食中新鲜蔬菜和水果食用量小；
③血液叶酸水平低；
④MTHFR 677位点TT基因型；
⑤备孕时间短
表2：世界各组织对补充叶酸的建议
指南
建议
美国预防服务专业委员会（US Preventive Services Task Force）
每日0.4-0.8 mg。时间时点从孕前4周-孕前3个月不等；结束点为妊娠8-12周不等
中国营养学会《中国居民膳食指南2016》
持续整个孕期
加拿大妇产科学会
增补叶酸持续整个孕期，并至产后4-6周，或持续整个哺乳期
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那么补充叶酸是否有潜在的副作用呢？
指南表明，妊娠期从增补剂或强化食品获取的叶酸可耐受最高摄人量(tolerable upper intake level，UL)为每日1 mg。UL是平均每日可以摄入某种营养素的最高量，这一剂量对一般人群中的几乎所有个体都不至于产生健康损害。而对于其他情况答案如下：
Q：大剂量增补叶酸是否安全？
A：孕前及孕早期每日服用5 mg叶酸对具有高危因素的妇女是安全的。
Q：增补叶酸是否会掩盖维生素B12的缺乏？
A：此情况只可能出现在长期、大剂量增补叶酸且维生素B12缺乏的个体，因而对短期增补叶酸的育龄妇女造成的危害的可能性极小。
Q：是否会增加结肠癌的风险？
A：指南表明目前有研究表明增补叶酸与结直肠癌无关联性。
Q：增补叶酸是否会增加儿童期哮喘风险？
A：目前尚无确凿证据表明围受孕期增补叶酸会增加后代哮喘的风险。
那么市面上几百块的叶酸和几块钱的叶酸有区别吗？
目前我们市面上出售的叶酸分保健品叶酸和药品叶酸。首先保健品叶酸属复合维生素，与药品叶酸含量不同。其次两者在制作标准上也有区别。保健食品在上市前多为动物实验或人体试食试验且不需要分期；而药品则层层把关，不仅需要动物和人体实验，且临床试验还需要3期，上市后还需要上市后评价。
为啥药品叶酸这么便宜呢？
因为叶酸药品价格受国家控制。每天单纯补0.4 mg的叶酸能预防85%的神经管缺陷，大大减少了缺陷胎儿的出生，减轻了家庭和社会医疗的负担。早在2009年6月，原国家卫生部就启动了“增补叶酸预防神经管缺陷”重大公共卫生项目，为农村户籍有生育计划的妇女免费提供叶酸增补剂。
说到这里，如果已经购买了保健品叶酸的孕妇们也不要着急，说了那么多并不代表保健品叶酸不能吃，只能说两者相比药品叶酸更为经济实用。如果已经购买保健品，首先应确定保健品成分表中的叶酸含量，按上述内容计算好推荐的剂量即可。
值得注意
妇幼保健人员应告知备孕及孕早期妇女，每人都有生育NTDs患儿的风险；曾经生育过NTDs患儿的妇女再次妊娠，生育NTDs患儿的风险更高。增补叶酸可有效降低生育NTDs患儿的初发和再发风险。
有些综合征或染色体异常也会表现有NTDs。因此，增补叶酸不能预防所有的NTDs。如果全程增补叶酸的妇女生育了NTDs患儿，应建议其去做遗传咨询，并进行必要的实验室检查，以明确病因。
参考文献及地址：
1.围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南(2017)
2.https://mp.weixin.qq.com/s?src=11×tamp=1512528123&ver=557&signature=BxNogtq6TstwVW721iBGYT4YFt1eldTQ7Vk*jIBx4CyUMVLAeA54BezD-LrcV-5ocwfS7XFpJgQI4F84bP71OlNZ-URIivrbN76LM*WPu1R3QmK-DttHsVAdOhW2Wrm3&new=1
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