患者血肌酐 213 µmol/L，主任说该透析了 ?

近日病房收了一位 40 岁女性患者，主因 「 发现血糖升高 22 年，血肌酐升高 1 年 」 入院。入院后完善相关检查，生化：血肌酐 213 µmol/L（根据 EPI 公式计算 eGFR 约 24.4 ml/min）、尿素 14.9 mmol/L、白蛋白 18 g/L、总胆固醇 11.3 mmol/L、甘油三酯 3.28 mmol/L；尿常规：蛋白 4+、潜血+；24 小时尿蛋白定量 27 g，临床考虑糖尿病肾病，主任查房指示：1 周后复查血肌酐，做透析准备 。

患者血肌酐 血肌酐 213 µmol/L，eGFR 约 28 ml/min，目前处于 CKD4 期，为什么主任说患者该透析了呢？原来患者糖尿病病史多年，已经出现糖尿病视网膜病变，入院前一直在规律服用羟苯磺酸钙，具体缘由见下文分解。

血清肌酐检测

血清肌酐是评价肾小球滤过功能的重要指标，其检测方法主要有苦味酸法和肌氨酸氧化酶法 ( 简称酶法)。

苦味酸法会受到维生素 C、丙酮酸、丙酮、乙酰乙酸、葡萄糖、蛋白质、胆红素等多种物质的干扰，不宜用于黄疸、溶血等情况下患者的肌酐测定，特异性较差 [1]。

酶法与苦味酸法相比，具有样本量小、速度快、特异性高等优点 [2]。2006 年，美国国家肾病教育计划 ( NKDEP) 实验室工作组推荐使用酶法代替苦味酸法进行血清肌酐测定 [3]。然而，酶法仍会受到维生素 C、葡萄糖、儿茶酚胺等某些物质的影响。

羟苯磺酸钙

羟苯磺酸钙，化学名为 2，5-二羟基苯磺酸钙，是一种广泛应用于临床的微血管保护剂，最初用于治疗糖尿病视网膜病变，具有抑制视网膜微动脉瘤形成和减轻出血渗出等作用 [4]。

其适应证还包括慢性肾功能不全、慢性静脉功能不全、色素沉着性紫癜性皮肤病、白内障、肝脏缺血-再灌注损伤、阻塞性黄疸等。

其保护血管的药理机制主要体现在以下两个方面: 羟苯磺酸钙可增加微血管壁阻力，降低其病理性高通透性，减少出血与渗出; 羟苯磺酸钙可降低血液黏稠度，抑制血小板活化与聚集，防止血栓形成引起血管狭窄或堵塞 [5]。

早在 1986 年，Guder 等人 [6] 首先报道了羟苯磺酸钙对酶法检测血清肌酐水平的干扰现象。Guo 等人 [7] 曾使用 8 种来自不同公司的酶法试剂盒，测定不同浓度羟苯磺酸钙对同一浓度血清肌酐样品的影响，发现当羟苯磺酸钙浓度大于 2 μg/ml 时，羟苯磺酸钙的浓度越高，对血清肌酐水平的负性干扰则越明显。李毅等 [8] 使用不同浓度血清肌酐样品进行研究，发现羟苯磺酸钙主要对较低浓度 (小于 300 μmol/L) 的肌酐样品检测引起较大的干扰效应。随着肌酐浓度的升高，干扰效应逐渐趋于稳定。王敏等人 [9] 观察到 CKD3～5 期患者应用羟苯磺酸钙 1 周后采用肌氨酸氧化酶法检测血肌酐水平明显下降，血肌酐最低下降 47.3 μmol/L， 最高下降 295.5 μmol/L，下降程度明显高于未应用羟苯磺酸钙的对照组。

羟苯磺酸钙是如何干扰血肌酐水平？

先了解一下酶法测定血清肌酐的原理：肌酐在肌酐酶的催化作用下生成肌酸，肌酸在酶的催化作用下水解生成尿素和肌氨酸，其中肌氨酸经肌氨酸氧化酶催化生成甲醛、甘氨酸、过氧化氢等。过氧化氢、4-氨基安替比林和 2，4，6-三溴-3-羟基苯甲酸在过氧化物酶催化下反应生成可以进行比色反应的紫红色化合物醌亚胺。再通过比色反应确定肌酐含量 [10]。

有研究表明 [11] 羟苯磺酸钙对酶法检测血清肌酐结果的负性干扰作用可能与羟苯磺酸钙的还原性有关，羟苯磺酸钙可消耗酶法反应中参与反应的过氧化氢，从而抑制显色，导致肌酐水平的假性偏低。

羟苯磺酸钙对酶法检测血清肌酐存在干扰，但对苦味酸法检测血清肌酐的干扰却鲜有报道。戴莹洁等 [12] 观察到使用酶法检测肌酐时，羟苯磺酸钙浓度在 4 μg/ml 以上就会明显干扰检测结果。使用苦味酸法检测肌酐时，羟苯磺酸钙浓度在 64 μg /ml 以上也不会对结果产生明显干扰，认为羟苯磺酸钙对苦味酸法检测肌酐基本没有干扰。

因此，临床医师开具血清肌酐检查时，可备注标明患者正在使用羟苯磺酸钙，用于提示检验工作者在必要时可选择苦味酸法进行重复、多次检测，以提高血清肌酐结果测定的准确性。

此患者停用羟苯磺酸钙 1 周后复查血肌酐为 435 μmol/L，eGFR 约 10.29 ml/min，处于 CKD5 期，下一步确实需要透析治疗。

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参考文献：

[1]Nigam PK.Bilirubin interference in serum creatinine estimation by Jaffe's kinetic method and its rectification in three different kits〔J〕．Indian J Clin Biochem，2016; 31( 2) : 237-9.

[2] Crocker H，Shephard MD，White GH. Evaluation of an enzymatic

method for determining creatinine in plasma〔J〕． J Clin Pathol，1988; 41( 5) : 576-81.

[3]Myers GL，Miller WG，Coresh J，et al． Ｒecommendations for improving serum creatinine measurement: a report from the laboratory working group of the national kidney disease education program〔J〕．Clin Chem，2006; 52( 1) : 5-18.

[4] Zhang X，Liu W，Wu S，et al．Calcium dobesilate for diabetic retinopa-thy: a systematic review and meta-analysis〔J〕． Sci China Life Sci，2015; 58( 1) : 101-7.

[5] Haritoglou C，Gerss J，Sauerland C，et al． Effect of calcium dobesilate on occurrence of diabetic macular oedema ( CALDIＲETstudy) : randomised，double-blind，placebo-controlled，multicentre trial〔J〕． Lancet，2009; 373( 9672) : 1364-71.

[6]Guder WG，Hoffmann GE，Hubbuch A，et al． Multicentre evaluation of an enzymatic method for creatinine determination using a sensitive

colour reagent〔J〕． J Clin Chem Clin Biochem，1986; 24 ( 11 ) :

889-902.

[7] 齐志宏, 佟大伟, 倪雪峰等. 羟苯磺酸钙致血肌酐检测结果假性偏低 1 例〔J〕．协和医学杂志,2014;3(1) : 352-4.

[8] Guo X，Hou L，Cheng X，et al．Strong negative interference by calci-um dobesilate in sarcosine oxidase assays for serum creatinine involving the trinder reaction〔J〕.Medicine ( Baltimore),2015; 94( 23) :1-7.

[9] 王敏，张德伟。羟苯磺酸钙致血肌酐结果假性偏低临床观察。中国现代医生，2018；56（5）：79-81。

[10] Guo X，Hou L，Yin Y，et al．Negative interferences by calcium dobe-silate in the detection of five serum analytes involving Trinder reac-tion-based assays〔J〕．PLoS One，2018; 13( 2) : 1-11.

[11] Yu JU，Pan GH，Ju P. The effect of calcium dobesilate on serum cre-atinine levels by Sarcosine oxidase-based assay〔J〕．Chin J Lab Med，2013; 2( 1) : 161-4.

[12] 戴莹洁, 周勇, 陈文举, 等. 羟苯磺酸钙对肌氨酸氧化酶法和苦味酸法检测肌酐的干扰〔J〕．中国乡村医药，2017; 24( 15) : 46-7.

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