郭立新、潘琦教授团队研究：长期使用二甲双胍的T2DM患者应关注DPN发生 | ADA中国之声

编者按：在第82届美国糖尿病协会科学年会（ADA2022）上，北·国家老年医学中心郭立新、潘琦教授团队对二甲双胍应用与糖尿病周围神经病变（DPN）相关性研究进行结果展示，本刊对此进行报道。

研究背景

糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其患病率在全球范围内呈上升趋势。糖尿病及其并发症给患者和国家带来巨大的经济负担。DPN是糖尿病最常见的并发症之一，可导致感觉异常、感觉减退乃至丧失、疼痛、步态不稳、跌倒风险增加，更严重的情况下会导致足部溃疡和截肢，严重影响糖尿病患者的生活质量。

二甲双胍是大多数2型糖尿病（T2DM）患者的基础治疗药物，也是使用最广泛的口服降糖药。一些研究表明，二甲双胍治疗与维生素B₁₂缺乏有关。长期维生素B₁₂缺乏会导致不可逆转的神经损伤。一项包含122例T2DM患者的前瞻性病例对照研究表明，二甲双胍暴露与周围神经病变恶化有关。

潘琦教授此次报道了北牵头的一项多中心研究，自2015年10月至2016年4月在北京地区13家医院招募1975例T2DM患者，进行了包括踝反射、针刺痛、振动觉、温度觉和压力觉在内的5项检查。根据问卷调查和体检结果，将所有参与者分为DPN组、疑似DPN组和非DPN组。入组患者T2DM诊断符合1999年ADA标准，周围神经病变发生在糖尿病诊断时或诊断之后。患者具有DPN相关的临床症状以及5项检查中1项异常，或无临床症状伴随2项检查结果异常者为DPN组。患者有临床症状但5项体征检查未发现异常或者没有临床症状但有1种异常体征，则将其纳入疑似DPN组。

本研究的目的是评估T2DM患者接受二甲双胍治疗是否会增加DPN风险，研究以壁报形式在ADA 2022年会分享。

研究结果

本研究共招募了1975例T2DM患者。确诊DPN和疑似DPN的患病率分别为35.34%和25.72%。卡方检验显示，使用二甲双胍的T2DM患者中DPN和疑似DPN的患病率高于未使用二甲双胍的T2DM患者（两者均P<0.001，表1）。

表1. DPN组、疑似DPN组和非DPN组患者服用二甲双胍的差异

为了探索二甲双胍对不同人群DPN的影响，研究者进行了分层分析，结果见表2。所有参与者根据年龄、体重指数（BMI）和糖化血红蛋白（HbA_1c）分为三组。在40岁以上的参与者中，无论是否应用二甲双胍，三组间DPN的患病率存在统计学差异（P<0.001）。在40岁以下的T2DM患者中，二甲双胍的应用增加了疑似DPN的患病率（P=0.011）。同样，在基于BMI和HbA_1c的分层中，研究者也观察到服用二甲双胍的T2DM患者的DPN患病率较高（P<0.001）。

表2. 根据年龄、BMI和HbA_1c进行分层分析

采用Logistic回归分析以探讨T2DM患者中发生DPN和疑似DPN的危险因素，见表3。结果表明，在调整年龄、BMI和HbA_1c后，二甲双胍的应用是T2DM患者发生DPN（OR=5.06，95%Cl：3.90~6.56，P<0.001）和疑似DPN（OR=3.58，95%Cl：2.78~4.62，P<0.001）的危险因素。

表3. Logistic回归分析探究DPN危险因素

二甲双胍用药剂量、持续时间和累积剂量的中位数和四分位数见表4。与非DPN组相比，DPN组的二甲双胍用药剂量和累积剂量更大，持续时间更长（均P<0.01）。研究者还观察到疑似DPN组和非DPN组之间药物剂量、持续时间和累积剂量的统计学差异（剂量：P=0.007；持续时间和累积剂量：P<0.001）。

表4. 二甲双胍剂量、使用时间及累积剂量对DPN的影响

总结

本研究表明，二甲双胍的应用是T2DM患者发生DPN的危险因素。二甲双胍的暴露时间延长和累积剂量较大与糖尿病周围神经损伤具有相关性。建议对使用长期二甲双胍治疗的T2DM患者，定期检测维生素B₁₂水平，并进行神经病变检查。

专家点评

郭立新 教授

北·国家老年医学中心

在第82届ADA年会上，北·国家老年医学中心潘琦教授对二甲双胍应用与DPN相关性研究进行了壁报展示。该研究表明，二甲双胍的应用是T2DM患者发生DPN的危险因素之一，而二甲双胍的暴露时间延长和累积剂量较大与糖尿病周围神经损伤具有相关性，该研究具有较高的临床意义。

该研究认为，二甲双胍的使用对早发性（40岁以前发生）T2DM患者的周围神经系统影响有限。相比之下，在40岁以上的T2DM患者中，二甲双胍暴露被证实与DPN相关。这可能是因为与年轻T2DM患者相比，老年T2DM患者的维生素B₁₂缺乏更严重，且神经系统更容易受到损害。一项对老年糖尿病患者维生素缺乏症的研究得出了类似结果，认为二甲双胍的使用是维生素B₁₂缺乏症的最大预测因素。

潘琦教授指出，长时间、大剂量使用二甲双胍都可能对周围神经系统损伤带来累积效应。这警示我们在临床工作中，对于长期服用二甲双胍的糖尿病患者，尤其是老年患者，有必要定期进行相关检查，及早发现和干预神经系统损害，提高糖尿病患者的远期生活质量。

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（来源：《国际糖尿病》编辑部）