非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除外酒精和其他明确的肝损伤因素所致的肝病，特征为肝细胞内脂肪过度沉积。T2DM和NAFLD密切相关，二者不仅具有共同的危险因素，而且互为常见的合并症。既往流行病学研究显示，一般人群中NAFLD的患病率为25.2％，而T2DM患者中超过一半的患者合并NAFLD，在合并肥胖的T2DM患者中NAFLD的患病率更是可以高达70％。此外，二者还会相互促进疾病进展，糖尿病可以增加脂肪性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的发生风险；反之，NAFLD会增加胰岛素抵抗，引起血脂异常，增加糖尿病和心血管疾病的发生风险。有鉴于NAFLD与T2DM密切的关系，2022 ADA会议特设3个NAFLD相关专题，邀请肝病领域和糖尿病领域大咖讨论T2DM合并NAFLD时的临床管理。本文截取ADA会议的大咖观点，助力各位共享这场学术盛宴。
Topic 1. NAFLD最新流调数据和全球管理现状如何？来自美国佛罗里达大学的Kenneth Cusi长期致力于糖尿病和NAFLD研究。他是美国肝病研究学会（AASLD）NAFLD管理指南的作者，也是近期刚刚发表的AACE/AASLD关于基层及内分泌科NAFLD管理临床实践指南的通讯作者。在2022 ADA会议上，Cusi教授为大家带来了最新的流行病学调查数据和诊疗指南更新。1.1 最新流行病学调查数据：
在既往研究中，T2DM与NAFLD相互促进疾病的发生风险，NAFLD患病率的上升与中心性肥胖、T2DM、代谢综合征（MetS）的患病率上升一致。那么，糖尿病人群中NAFLD的患病率有变化吗？ Cusi教授团队统计了2014年至 2017年期间全球NAFLD的流行病学数据，结果发现，全球55%-70%的糖尿病患者患有NAFLD。其中东亚糖尿病人群的NAFLD患病率也超过50%，形势依旧不容乐观。
1.2 NAFLD的指南管理更新
从2019年开始，ADA指南建议在糖尿病人群中开展NAFLD筛查，但关于更详细的诊疗部分并没有详述。鉴于T2DM患者中NAFLD的高患病率，以及为了提高基层医生和内分泌医生对NAFLD的认识和管理，AACE联合AASLD于今年5月发表了最新的NAFLD诊疗指南。Cusi教授介绍了AACE指南的部分内容，包括NAFLD患者的管理路径以及NAFLD合并T2DM时的治疗方案。指南建议对发生NAFLD的高风险人群，如合并糖尿病前期或糖尿病患者、肥胖和（或）伴有2项以上心血管代谢高危因素患者、以及肝脂肪变性或肝酶异常患者，通过病史和体格检查，筛查患者是否患有NAFLD，并详细评估他们的纤维化风险，通过综合管理肥胖、糖尿病等并发症，预防心血管疾病发生和肝硬化进展。而对于T2DM合并NAFLD的患者，在进行纤维化风险评估和分层的基础上，低风险人群考虑使用减少肝脏脂肪的药物（如吡格列酮、GLP-1RA、SGLT2i）；中风险人群强烈建议使用对NASH有效的药物：如吡格列酮和/或GLP-1RA，无证据表明SGLT2i可改善脂肪性肝炎；高风险人群强烈建议使用对NASH有效的药物：如吡格列酮和/或GLP-1RA，但目前缺乏在肝硬化人群中的疗效数据。话题来源：Topic
Session: NASH in Diabetes—Epidemiology and Diagnosis.Saturday. 2022/6/4.
Topic 2. 无创检查该如何用于评估NAFLD患者的纤维化风险？肝纤维化等级是NAFLD/NASH患者中与预后相关性最高的指标。对于肝纤维化分级，病理活检仍然是金标准。但活检存在诸多临床应用的局限性，尤其是在非肝病专科医生中，如基层医生、内分泌科医生，非侵入性检查（non-invasive test, NIT）可以快速、简便且无创地评估患者的纤维化风险。来自CEDARS-SINAI西达赛奈医学中心Mazen Noureddin教授介绍了现有无创检查的具体应用。首先，Noureddin教授建议，所有临床工作者可以参考AACE 2022指南的推荐，对所有NAFLD患者通过简单便捷的FIB-4指数（通过年龄、ALT、AST和血小板计数计算）评估肝纤维化进展风险。FIB-4指数＜1.3的患者为低风险人群，指数＞2.67的患者为高风险人群。而对于那些FIB-4指数处于中介值（1.2-2.67）的患者，可以考虑借助弹性成像检测肝脏硬度或ELF血液检查再次进行风险分层。藉此，对低风险人群、中风险人群和高风险人群给出相应临床处理。此外，还有各种无创影像的检测系统，如MRE和LiverMultiScan成像技术，都可以在未来更好地帮助我们评估患者肝纤维化进展风险。话题来源：Noninvasive Liver Imaging Dystems (MR, Ultrasound, etc)—What Are They Really Telling You?.Friday. 2022/6/3.
Topic 3. NAFLD治疗的新兴疗法有哪些？NAFLD的现有治疗手段中，更多的是患者教育、生活方式干预和合并症的综合管理，缺乏特异性的药物治疗。那么NAFLD治疗的新兴疗法有哪些？来自美国德克萨斯大学的Jay D Horton教授详细介绍了现有的NAFLD药物研发现状。在Horton教授的观点中，现有研发中的NAFLD治疗按照作用机制，可以分为增加胰岛素敏感性和改善甘油三酯代谢两大类药物。其中，如GLP-1受体激动剂司美格鲁肽在2期研究中展现出了良好的疗效。在一项纳入320名经活检证实为NASH患者（其中 230 名患有F2 或 F3 期纤维化）的2期临床试验中，接受司美格鲁肽治疗的患者组，NASH消退且没有纤维化恶化的患者比例分别为，0.1mg组40%，0.2mg组36%，0.4mg组59%，显著高于安慰剂组的17%（司美格鲁肽尚未被批准用于NASH的治疗）。此外如THR-β类、pan-PPAR激动剂类及FGF21类药物的研发均取得了诸多进展。尽管新药研发令我们看到了未来更好地管理NAFLD的希望，但改善生活方式应该贯穿治疗的始终，通过生活方式干预及综合管理减轻超重/肥胖NAFLD患者的体重、改善心血管风险因素，都会给患者带来临床获益。
话题来源：Emerging Therapies for NAFLD—What’s in the Pipeline? Saturday. 2022/6/4.
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