[史密斯导读] 1型糖尿病在糖尿病患者人群当中大约占5%，还有很多同时兼有1型糖尿病和2型糖尿病某些特征的患病人群，这些人群的病症划分为“成人隐匿性自身免疫糖尿病”
李先生去年在单位组织的一次体检中发现血糖高，被诊断为“2型糖尿病”。通过控制饮食及口服降糖药，起初血糖控制得还不错。然而好景不长，李先生发现降糖药的效果越来越差，查血糖一次比一次高，前不久还因“酮症酸中毒”住院治疗。住院期间检查发现，李先生的胰岛分泌功能严重衰竭，胰岛自身抗体呈阳性，主管医生告诉他，他这种是“成人隐匿性自身免疫性糖尿病”，属于1型糖尿病的一种亚型，使用促分泌的磺脲类降糖药会加速胰岛β细胞的损伤，应该使用胰岛素替代治疗。在经过合理剂量的胰岛素治疗后，李先生的血糖水平得到了较好的控制。
“成人隐匿性自身免疫糖尿病”由于同时兼有1型糖尿病和2型糖尿病某些特征，根据临床症状很难准确分型，容易误诊，造成不合理用药。所以专家共识推荐，对于初诊为2型糖尿病的患者都需要检测糖尿病自身抗体来区分患者是否为“成人隐匿性自身免疫性糖尿病”。
今天我们来谈谈糖尿病自身抗体
自身抗体与糖尿病的关系
依据病因不同，糖尿病可分为1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和其他特殊类型糖尿病。其中1型糖尿病的发生与自身免疫有关，与自身抗体关系密切。1型糖尿病患者体内常常存在针对正常胰岛β细胞的自身抗体，导致胰岛β细胞被破坏，胰岛素分泌不足，最终引发糖尿病。2型糖尿病与自身抗体无关，主要是由于遗传、不良生活方式等原因，导致身体对胰岛素的敏感性降低，胰岛素作用不足，机体需要代偿性更多的胰岛素才能够使得血糖稳定，是胰岛素分泌能力相对不足所致。
糖尿病自身抗体检测意义
（1） 糖尿病临床分型，指导合理用药
依据病因不同，糖尿病分为多种类型，每种类型又可细分为许多亚型，不同类型的糖尿病在治疗选药以及病情预后等方面均有不同。因此，对已确诊的糖尿病人进行正确临床分型显得尤为重要。
（2）在高危人群中筛查1型糖尿病
对1型糖尿病高危人群（主要指患者的1级亲属）做糖尿病自身抗体检测，可以早期筛查1型糖尿病，提早干预。
（3）预测β细胞功能衰竭
一般说来，糖尿病初诊时，如果检查患者有多种抗体阳性而且抗体滴度较高，则预示该患者胰岛功能衰竭速度较快。
（4）预测临床疗效
患者胰岛移植后，若血清抗体由阴转阳或滴度上升，提示胰岛移植引起了自身抗原再次暴露给免疫系统，诱发自身免疫反应，此类患者移植成功率低；反之，则移植成功率较高。另外，在对1型糖尿病用免疫抑制剂（如环孢霉素等）实施免疫治疗时，自身抗体滴度下降，说明免疫抑制治疗有效，可在一定程度上阻断自身免疫对胰岛β细胞的破坏。
目前临床常用糖尿病自身抗体有哪些？
（1）抗谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD-Ab)
在1型糖尿病发病前期和发病时多为阳性，而在正常人群及2型糖尿病患者中多为阴性。因为GAD-Ab具有出现最早、持续时间最长、敏感性和特异性较高的特点，因此成为诊断1型糖尿病的首选免疫学指标。
（2）抗胰岛细胞抗体 (ICA）：
ICA在新诊断的1型糖尿病患者中阳性率可达90% 以上，随着病程的延长，抗体水平逐渐下降。ICA 的诊断敏感性也与发病年龄相关，对青少年患者有较高的诊断价值，随着发病年龄的升高而降低。
（3）抗胰岛素自身抗体 (IAA）：
与1型糖尿病的发生有显著相关性，可在1型糖尿病发病前数月至数年出现，在新诊断的1型糖尿病病人中阳性率为30％～40％，故可用于早期发现1型糖尿病。
（4）蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
1988年Tonks等首次在人的胎盘细胞中分离和纯化了第一个37kDa的蛋白酪氨酸磷酸酶1B（ProteinTyrosine Phosphatase-1B，PTP-1B）。
PTP1B是一种胞内PTP，位于内质网，在人体的各种组织中都有表达；其与蛋白酪氨酸激酶（ProteinTyrosineKinases，PTK）共同维持着酪氨酸蛋白磷酸化的平衡，参与细胞的信号转导，调节细胞的生长、分化、代谢、基因转录和免疫应答等。PTP1B属于蛋白质酪氨酸磷酸酶家族，专一水解芳香族磷酸，如磷酸化酪氨酸（phosphotyrosyl，pTyr）残基上磷酸根的酶，通过对胰岛素受体或其底物上的酪氨酸残基去磷酸化作用，对胰岛素信号转导进行负调节，组织细胞中PTP-1B过表达都会降低PTK的活性，使胰岛素受体无法与胰岛素结合，进而引起胰岛素抵抗，最终导致2型糖尿病。
(5)锌转运体 8 自身抗体(ZnT8Ab)
1 型糖尿病是儿童及青少年中最常确诊的糖尿病。该疾病患者几乎不产生胰岛素或没有胰岛素，因为他们的免疫系统攻击并毁坏胰腺中产生胰岛素的细胞，胰岛素可将食物中的糖转变成人体所需要的能量。必须注射胰岛素来调节他们的血糖，因为正常的调节是降低他们长期并发症风险（如失明、肾衰竭和心血管疾病）的关键。许多 1 型糖尿病患者的免疫系统产生 ZnT8Ab，但患有其它类型糖尿病（2 型糖尿病及妊娠期糖尿病）的患者不产生这种物质。
哪些人需要检测糖尿病相关自身抗体
（1）早发2型糖尿病：2型糖尿病通常40岁以上起病，小于35岁的糖尿病患者，尤其是小于25岁的糖尿病患者均应检查相关抗体除外1型糖尿病；
（2）酮症起病的糖尿病；
（3）合并自身免疫性疾病的糖尿病患者；
（4）起病时无明显肥胖的糖尿病患者；
（5）胰岛素治疗的患者反复出现不明原因的低血糖。
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