[史密斯导读] 1型糖尿病在糖尿病患者人群当中大约占5%,还有很多同时兼有1型糖尿病和2型糖尿病某些特征的患病人群,这些人群的病症划分为“成人隐匿性自身免疫糖尿病”
李先生去年在单位组织的一次体检中发现血糖高,被诊断为“2型糖尿病”。通过控制饮食及口服降糖药,起初血糖控制得还不错。然而好景不长,李先生发现降糖药的效果越来越差,查血糖一次比一次高,前不久还因“酮症酸中毒”住院治疗。住院期间检查发现,李先生的胰岛分泌功能严重衰竭,胰岛自身抗体呈阳性,主管医生告诉他,他这种是“成人隐匿性自身免疫性糖尿病”,属于1型糖尿病的一种亚型,使用促分泌的磺脲类降糖药会加速胰岛β细胞的损伤,应该使用胰岛素替代治疗。在经过合理剂量的胰岛素治疗后,李先生的血糖水平得到了较好的控制。
“成人隐匿性自身免疫糖尿病”由于同时兼有1型糖尿病和2型糖尿病某些特征,根据临床症状很难准确分型,容易误诊,造成不合理用药。所以专家共识推荐,对于初诊为2型糖尿病的患者都需要检测糖尿病自身抗体来区分患者是否为“成人隐匿性自身免疫性糖尿病”。
今天我们来谈谈糖尿病自身抗体
自身抗体与糖尿病的关系
依据病因不同,糖尿病可分为1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和其他特殊类型糖尿病。其中1型糖尿病的发生与自身免疫有关,与自身抗体关系密切。1型糖尿病患者体内常常存在针对正常胰岛β细胞的自身抗体,导致胰岛β细胞被破坏,胰岛素分泌不足,最终引发糖尿病。2型糖尿病与自身抗体无关,主要是由于遗传、不良生活方式等原因,导致身体对胰岛素的敏感性降低,胰岛素作用不足,机体需要代偿性更多的胰岛素才能够使得血糖稳定,是胰岛素分泌能力相对不足所致。
糖尿病自身抗体检测意义
(1) 糖尿病临床分型,指导合理用药
依据病因不同,糖尿病分为多种类型,每种类型又可细分为许多亚型,不同类型的糖尿病在治疗选药以及病情预后等方面均有不同。因此,对已确诊的糖尿病人进行正确临床分型显得尤为重要。
(2)在高危人群中筛查1型糖尿病
对1型糖尿病高危人群(主要指患者的1级亲属)做糖尿病自身抗体检测,可以早期筛查1型糖尿病,提早干预。
(3)预测β细胞功能衰竭
一般说来,糖尿病初诊时,如果检查患者有多种抗体阳性而且抗体滴度较高,则预示该患者胰岛功能衰竭速度较快。
(4)预测临床疗效
患者胰岛移植后,若血清抗体由阴转阳或滴度上升,提示胰岛移植引起了自身抗原再次暴露给免疫系统,诱发自身免疫反应,此类患者移植成功率低;反之,则移植成功率较高。另外,在对1型糖尿病用免疫抑制剂(如环孢霉素等)实施免疫治疗时,自身抗体滴度下降,说明免疫抑制治疗有效,可在一定程度上阻断自身免疫对胰岛β细胞的破坏。
目前临床常用糖尿病自身抗体有哪些?
(1)抗谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD-Ab)
在1型糖尿病发病前期和发病时多为阳性,而在正常人群及2型糖尿病患者中多为阴性。因为GAD-Ab具有出现最早、持续时间最长、敏感性和特异性较高的特点,因此成为诊断1型糖尿病的首选免疫学指标。
(2)抗胰岛细胞抗体 (ICA):
ICA在新诊断的1型糖尿病患者中阳性率可达90% 以上,随着病程的延长,抗体水平逐渐下降。ICA 的诊断敏感性也与发病年龄相关,对青少年患者有较高的诊断价值,随着发病年龄的升高而降低。
(3)抗胰岛素自身抗体 (IAA):
与1型糖尿病的发生有显著相关性,可在1型糖尿病发病前数月至数年出现,在新诊断的1型糖尿病病人中阳性率为30%~40%,故可用于早期发现1型糖尿病。
(4)蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)
1988年Tonks等首次在人的胎盘细胞中分离和纯化了第一个37kDa的蛋白酪氨酸磷酸酶1B(ProteinTyrosine Phosphatase-1B,PTP-1B)。
PTP1B是一种胞内PTP,位于内质网,在人体的各种组织中都有表达;其与蛋白酪氨酸激酶(ProteinTyrosineKinases,PTK)共同维持着酪氨酸蛋白磷酸化的平衡,参与细胞的信号转导,调节细胞的生长、分化、代谢、基因转录和免疫应答等。PTP1B属于蛋白质酪氨酸磷酸酶家族,专一水解芳香族磷酸,如磷酸化酪氨酸(phosphotyrosyl,pTyr)残基上磷酸根的酶,通过对胰岛素受体或其底物上的酪氨酸残基去磷酸化作用,对胰岛素信号转导进行负调节,组织细胞中PTP-1B过表达都会降低PTK的活性,使胰岛素受体无法与胰岛素结合,进而引起胰岛素抵抗,最终导致2型糖尿病。
(5)锌转运体 8 自身抗体(ZnT8Ab)
1 型糖尿病是儿童及青少年中最常确诊的糖尿病。该疾病患者几乎不产生胰岛素或没有胰岛素,因为他们的免疫系统攻击并毁坏胰腺中产生胰岛素的细胞,胰岛素可将食物中的糖转变成人体所需要的能量。必须注射胰岛素来调节他们的血糖,因为正常的调节是降低他们长期并发症风险(如失明、肾衰竭和心血管疾病)的关键。许多 1 型糖尿病患者的免疫系统产生 ZnT8Ab,但患有其它类型糖尿病(2 型糖尿病及妊娠期糖尿病)的患者不产生这种物质。
哪些人需要检测糖尿病相关自身抗体
(1)早发2型糖尿病:2型糖尿病通常40岁以上起病,小于35岁的糖尿病患者,尤其是小于25岁的糖尿病患者均应检查相关抗体除外1型糖尿病;
(2)酮症起病的糖尿病;
(3)合并自身免疫性疾病的糖尿病患者;
(4)起病时无明显肥胖的糖尿病患者;
(5)胰岛素治疗的患者反复出现不明原因的低血糖。
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