很多糖尿病患者都会有这样的经历:吃完饭后会时不时地感到恶心、呕吐、上腹部饱胀感,即使到了饭点也感觉不到饿。大部分糖尿病患者认为这是消化不良导致的,随便吃点药就好了,结果非但没有得到改善,反而更加严重。
这个时候,要警惕是不是糖尿病引起的胃轻瘫在作怪。
糖尿病胃轻瘫(DGP)是常见的糖尿病自主神经病变的并发症之一,也是糖尿病患者中最常见的消化道并发症,主要是糖尿病所致的胃蠕动节律紊乱、胃排空延迟、便秘、腹泻,但不伴有消化系统的机械性梗阻。
DGP 可能的病因机制
1. 神经病变
交感神经、副交感神经及胃肠神经系统中的何一个神经系统发生病理改变都可能会使胃电节律异常,出现胃肠运动功能减弱导致胃排空延迟。
2. 胃肠激素失调
胃肠道分泌的多种多肽类激素如胃动素、胃泌素、生长抑素、胰高血糖素和肠血管活性肽等与胃排空有关,在调节胃肠运动中起到重要的作用。
3. 胃组织细胞病变
国内外研究表明 Cajal 间质细胞(ICC)数目的减少、结构和功能的破坏、分布的改变是引起胃肠运动失调性疾病的主要原因。
4. Hp 感染
近年来研究显示 Hp 感染与糖尿病及其并发症的发生、发展相关,其可诱导及促使 2 型糖尿病患者胰岛素抵抗的发生、发展,并与糖尿病大血管及微血管并发症均有一定关系。
5. 高血糖
急性高血糖与胃排空延迟密切相关,其可降低胃近端协调性,抑制胃窦蠕动,刺激幽门收缩,并可诱导胃电节律紊乱; 反之,胰岛素引起的低血糖可加速胃排空。
症状和诊断标准
胃轻瘫是一种临床综合征,其特征是胃排空延迟而无机械性梗阻,主要症状包括非预期的血糖波动、进食后早饱、餐后饱胀、恶心、呕吐、嗳气和腹胀。糖尿病性胃轻瘫的特征是餐后症状的三联征:恶心、呕吐和腹胀。
胃轻瘫的定义在不断变化中,其他症状如严重上腹痛也包括其中,要说明的是这些症状往往是非特异性的,其他胃部疾病也可有上述症状。
目前尚无糖尿病胃轻瘫的统一诊断标准,现普遍认为其诊断需满足以下几点:
(1)糖尿病史 > 5 年;(2)存在明显的腹胀、早饱、厌食、反酸、恶心呕吐等症状 > 2 个月;(3)胃镜检查无黏膜损伤或幽门梗阻;(4)肝功能正常;(5)可合并糖尿病周围神经病变、糖尿病视网膜病变和(或)糖尿病肾病;(6)消化道造影显示有胃排空延迟。
2021 年推荐糖尿病胃轻瘫的筛查方法:
① 上消化道内镜和食管 24 h 动态 pH 值监测评估。
② 胃排空闪烁扫描(SGE):受检者在空腹状态下 10 min 内摄取标准的低脂肪放射性标记的食物,并在进食后 4 h 内每隔 15 min 进行一次显像扫描,延迟胃排空定义为 2 h 胃内容物 > 60% 或 4 h 胃内容物 > 10%。
③ 胃电图。
④ 胃排空呼气试验:患者服用含 13C 的物质(常用 13C-辛酸/螺旋藻),4 ~ 6 h 后测量通过呼气所产生的二氧化碳。
其中胃排空闪烁扫描为诊断胃轻瘫的 「金标准」,但扫描前需要优化血糖水平,以避免假阳性结果。
2022 ACG 胃轻瘫临床实践指南对胃轻瘫的诊断性检查手段提出了四点推荐意见 [1]:
推荐意见 1:对于有上消化道症状的患者, SGE 是临床诊断胃轻瘫的金标准。此方法评估中包括固体餐 3 小时或更长时间的排空情况。(强烈推荐,中等质量证据)
建议在胃排空检测前 48 小时停用对胃排空检测结果有潜在影响的药物,包括阿片类药物、大麻类药物、促动力药物、止吐药物和神经调节剂等药物。
推荐意见 2:对于有上消化道症状的患者,不建议使用不透 X 线标记物法(ROM)进行胃轻瘫的诊断评估。(有条件推荐,低质量证据)
推荐意见 3:无线动力胶囊技术(WMC)或可替代闪烁法,用于有上消化道症状患者的胃轻瘫评估。(有条件推荐,低质量证据)
推荐意见 4:13C 螺旋藻呼气试验是评估有上消化道症状患者胃轻瘫的可靠检测手段。(有条件推荐,低质量证据)
药物治疗
加速胃排空:
糖尿病患者合并用药甚至多重用药(≥ 5 种)的情况较为普遍,一些药物可能会导致药源性胃排空延迟,应谨慎评估是否应予以停用。
常见加速胃排空药物一览表
恶心和腹痛的管理:
由于胃轻瘫患者恶心和呕吐的发生率高且症状较严重,故临床中常用止吐药,但止吐药并不能改善胃排空,一些患者还伴有腹痛,也需要药物来治疗。吩噻嗪类(如丙氯拉嗪)、抗组胺类(如异丙嗪或美克洛嗪)、东莨菪碱透皮给药和 5-羟色胺受体拮抗剂(如昂丹司琼)可用于治疗胃轻瘫引起的恶心。
上述药物均存在 QT 间期延长等不良反应,因此仅在促动力药治疗失败后才考虑使用。
阿米替林有益于治疗神经性疼痛和改善与功能性胃肠疾病相关的症状,需重视上述药物的不良反应。
许多病人最终需要使用阿片类药物来治疗与胃轻瘫相关的腹痛,阿片类药物会延迟小肠和结肠运输,并与麻醉性肠综合征相关,且具有依赖、成瘾性,并可能导致痛觉过敏,强烈建议非必要不使用。
[1] 中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组, 时立新, 朱大龙, 等. 糖尿病神经病变诊治专家共识 (2021 年版)[J]. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(6):18.
[2] Michael Camilleri, Braden Kuo, et al. ACG Clinical Guideline: Gastroparesis. Am J Gastroenterol. 2022;117:1197-1220.
[3] KalraS, Sharma A, Priya G. Diabetic Gastroparesis[J].Diabetes Ther, 2018, 9(5): 1723‑1728.
[4] 陈建德,成家飞. 功能性消化不良和胃轻瘫的病理生理学和治疗新进展 [J]. 中华消化杂志, 2021;1(15):45-47.
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