肾功能亢进（augmented renal clearance，ARC）是指患者的肾功能显著增强，表现为肾小球滤过率显著增加，使得药物清除增加，在常规剂量下无法达到有效的血药浓度。肾功能亢进（ARC）患者使用抗菌药物时可通过增加给药剂量、延长给药时间、增加给药频次等途径来提高药物的治疗效果（“临床用药评价”公众号：推荐进行TDM）。
1、ARC的定义
肾功能亢进（ARC）通常定义为成人尿肌酐清除率（CrCl）≥130 mL/min/1.73m2。
2、ARC发生的危险因素
包括年龄（≤50岁）、男性、创伤（包括外伤性脑损伤、烧伤、外科手术等）、菌血症、血液肿瘤疾病、蛛网膜下腔出血、胰腺炎、较低的序贯器官衰竭估计（SOFA）评分或者急性生理学及慢性健康状况评分系统（APCHE）Ⅱ评分等。SOFA评分详见“临床用药评价”公众号链接：重症患者SOFA评分表
3、ARC可能的发生机制
可能机制：严重感染、外伤、烧伤、脓毒症等会引起全身炎症反应综合征，主要表现为外周血管阻力降低、心排血量显著增加、活性物质脑利钠肽和心房利钠肽释放，从而引起组织水肿、肾脏血流量增加，即出现肾小球超滤、CrCl显著增加的现象。
4、ARC患者抗菌药物剂量推荐
常见抗菌药物中，万古霉素和氨基糖苷类抗菌药物的安全范围狭窄，ARC患者超剂量应用时应联合治疗药物监测（TDM）；β-内酰胺类及喹诺酮类抗菌药物可根据CrCl来调整剂量，但是条件允许下应尽量联合TDM，以防止药物浓度过低导致的治疗失败或药物高浓度蓄积引起的不良反应。
经肾脏排泄的常用抗菌药物，以及用于ARC 患者的给药剂量，见下表。
ARC患者常用抗菌药物的给药剂量推荐（仅供参考） | ||
抗菌药物 | 推荐剂量 | 治疗药物监测目标 |
万古霉素 | 负荷剂量1.5g q12h，维持剂量4.5g/d，静脉滴注 | 稳态谷浓度20～25mg/L |
或负荷剂量15mg/kg，维持剂量42mg/kg/d，静脉滴注 | 稳态谷浓度20mg/L | |
替考拉宁 | 负荷剂量800mg q12h，连用3剂，维持剂量8～12mg/kg qd，静脉滴注 | 稳态谷浓度10～30mg/L |
庆大霉素 | 7mg/kg/d，静脉滴注 | Cmax/MIC≥8～10 |
达托霉素 | 10mg/kg/d或750mg/d，静脉滴注 | AUC0-24h/MIC≥666 |
哌拉西林/他唑巴坦 | 以哌拉西林计3g q6h或q8h，静脉滴注3～4h或至少12g/d持续给药 | 50％f T＞MIC（MIC＝16mg/L） |
头孢匹罗 | 4g/d持续给药或1g q4h，静脉滴注 | 60％f T＞MIC（MIC＝4mg/L） |
美罗培南 | 2g q6h或2g q4h，静脉滴注30min | 60％f T＞4MIC（MIC＝2mg/L） |
亚胺培南/西司他丁 | 以亚胺培南计500mg q4h或750mg q6h，静脉滴注2h | 90％f T＞MIC（MIC＝1mg/L） |
多利培南 | 2g q8h（CrCl＞100），静脉滴注持续1h以上 | 40％f T＞MIC（铜绿MIC＝8mg/L） |
左氧氟沙星 | 750mg/d或1000mg/d，静脉滴注1h | AUC0-24h/MIC≥80 |
环丙沙星 | 1600mg/d或2400mg/d（临床用药评价公众号：依据蒙特卡罗模拟，需要进一步验证） | AUC0-24h/MIC≥125 |
▌参考文献：
（1）肾功能亢进患者抗菌药物合理应用现状. 中国药房, 2022, 33(14):1782-1786.
（2）药品说明书.
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