糖尿病肾病抗炎治疗，6 类药物一文汇总

糖尿病肾病（DKD）是糖尿病常见的微血管并发症，约有 21.8% ~ 40% 糖尿病患者可能会发展为 DKD，目前 DKD 已成为终末期肾病（ESRD）的主要病因 ^[1]。

炎症参与 DKD 的发生和发展

代谢缺陷 (如高血糖、葡萄糖降解产物和晚期糖基化终产物)、损伤的次要介质 (如血管紧张素 II 和醛固酮) 、肾细胞损伤或功能障碍的病理后果 (如尿白蛋白排泄率增加、Klotho 生成损失、脂质积累、脂毒性)，上述病因和机制作用于不同的肾小球和肾小管细胞，激活细胞和分子通路，导致持续的肾脏炎症。

此外，一些免疫细胞（包括巨噬细胞、树突状细胞、T 和 B 淋巴细胞、肥大细胞、中性粒细胞）被招募到肾脏中，导致免疫细胞激活，促进炎症介质的释放，参与糖尿病肾损害的发病机制 (图 1^[2])。

图 1 糖尿病肾病损伤机制

促炎介质和炎症介质的释放导致肾小球硬化、肾小管纤维化，以及整个肾脏处于慢性炎症状态。抗炎可能为治疗 DKD 的重要策略之一。

DKD 常用抗炎药物

1

二甲双胍

二甲双胍是治疗 2 型糖尿病的一线药物，诱导 AMPK 活化，可抑制肝糖原的输出，增加外周组织，尤其是肌肉组织对胰岛素的敏感性，从而达到降血糖的效果。

2

他汀类药物

他汀类药物可以降低血浆胆固醇水平，还可防止甚至稳定动脉粥样斑块，起到改善肾脏结构与功能的作用。

3

SGLT2 抑制剂

SGLT2 抑制剂通过抑制近端小管的葡萄糖重吸收，降低高血糖，其机制独立于胰岛素作用，而不产生低血糖。因此，限制葡萄糖进入肾小管细胞将防止葡萄糖过载引起的应激，并通过一种继发性/间接机制，SGLT2抑制剂可能发挥潜在的抗炎作用。SGLT2 抑制剂可持续改善 T2DM、CKD 或心力衰竭患者的肾脏和心血管预后。

4

GLP-1R 激动剂

GLP-1R 激动剂是一种肠促胰岛素激素，可诱导胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，从而降低血糖，还有减轻体重、保护心肾等作用。

5

DPP-4 抑制剂

DPP-4 抑制剂可促进胰岛素分泌，同时抑制胰高血糖素分泌，来降低血糖，有独立于降血糖作用外的肾脏保护作用，不增加低血糖发生的风险，也不增加体重。

6

非奈利酮

非奈利酮是一种盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），具有心肾保护作用的新型药物，目前已被 FDA 批准用于治疗 DKD。研究证实了非奈利酮可能通过调节炎症对 DKD 产生肾保护作用。

通过上面的知识储备，相信大家对于 DKD 抗炎治疗已经有所了解，一起来看看这 2 例患者的处方用药对不对？

处方一

患者，男，46 岁，诊断为 2 型糖尿病肾病、慢性肾功能不全。eGFR 为 36 mL/min/1.73m²。

处方用药：二甲双胍缓释片 0.5g bid po

处方分析：使用二甲双胍缓释片不适宜。患者 eGFR 为 36 mL/min/1.73 m²，二甲双胍在 eGFR＜45mL/min/1.73m² 时禁用。二甲双胍主要经肾脏代谢，肾功能下降，药物在体内蓄积，加重肾脏损伤，甚至发生乳酸酸中毒。

处方二

患者，女，76 岁，诊断为 2 型糖尿病终末期肾病。eGFR 为 12 mL/min/1.73m²。

处方用药：达格列净 10 mg/d po

处方分析：选择达格列净用药不适宜。eGFR 12mL/min/1.73m2，终末期肾病，达格列净通过肾脏排泄，不推荐用于起始治疗。糖尿病伴肾损害患者使用达格列净可能会出现低血压，并可能因血容量不足导致急性肾损伤，因此不推荐使用。

特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

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参考文献（上下滑动查看）

[1] Mottl AK, Alicic R, Argyropoulos C, et al. KDOQI US Commentary on the KDIGO 2020 Clinical Practice Guideline for Diabetes Management in CKD. Am J Kidney Dis. 2022 Apr;79(4):457-479.

[2] Rayego-Mateos S,Rodrigues-Diez RR,Fernandez-Fernandez B,et al. Targeting inflammation to treat diabetic kidney disease: the road to 2030. Kidney International.(2023)103, 282–296.

[3] Vasamsetti SB, Karnewar S, Kanugula AK, et al. Metformin inhibits monocyte-to-macrophage differentiation via AMPK-mediated inhibition of STAT3 activation: potential role in atherosclerosis. Diabetes. 2015 Jun;64(6):2028-2041.

[4] Furukawa M，Gohda T，Tanimoto M，et al. Pathogenesis and novel treatment from the mouse model of type 2 diabetic nephropathy [J]. Sci World J，2013，2013：928197.

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[7] Kawanami D, Takashi Y, Takahashi H, et al. Renoprotective Effects of DPP-4 Inhibitors. Antioxidants (Basel). 2021 Feb 5;10(2):246. 

[8] 郭立新, 等. 非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中应用的中国专家共识（2023 版）.