一网打尽结直肠癌的筛查策略

结直肠癌（CRC）发病率高，严重影响人类健康。而在近几十年中， CRC 的发病率和死亡率在明显下降，这主要得益于 CRC 筛查手段的提高和治疗方法的改善。目前，NCCN 已颁布 CRC 筛查指南来帮助医护人员根据患者的 CRC 发病风险选择合适的筛查手段。那么除了NCCN 指南，还有哪些指南可以借鉴？

近期，来自北卡罗莱纳州杜克大学医学中心的 Williams CD 等就 CRC 筛查指南进行了系统分析，结果发表于 J Natl Compr Canc Netw 杂志，该综述描述了 CRC 筛查指南中个体平均风险的演进，讨论了 NCCN 结直肠癌筛查指南在预防肿瘤中的作用，总结了目前已出现的 CRC 筛查生物标志物。

CRC 筛查指南的演进与比较

近 30 年来，CRC 的筛查指南及可供选择都在不断发展。在 20 世纪 80 年代，对于 50 岁及以上人群的个体平均风险，既往的 CRC 筛查指南主要推荐每年行愈创木脂法大便隐血试验（gFOBT）。从那以后，专业学会逐步修订指南，将粪便免疫化学检测（FIT）、乙状结肠镜、钡剂灌肠、结肠镜纳入推荐的筛查形式。最近，FIT-DNA（也就是 FIT 加粪便 DNA）、CT 结肠成像（CTC）也都被作为一种筛查方式。

表 1 CRC 筛查指南的总结

简称：ACG 美国胃肠病学会；ACR 美国放射科学会；ACS 美国肿瘤学会；USMSTF 美国多社会任务力量；USPSTF 美国预防服务任务力量

用于 CRC 筛查的标志物

1.粪便中的生物标志物：自从在 CRC 患者的粪便样本中发现 KRAS，大量研究都支持使用粪便 DNA 作为 CRC 的早期筛查。另外，还有对基因甲基化生物标志物的研究，如 SFRP2、SFRP5、PGR、CALCA、IGFBP2。其中 SFRP2 因其高敏感性（77%~90%）和特异性（77%）可作为 CRC 检测的生物标志物。而甲基化 VIM 主要存在于腺癌和 CRC 组织中。

2.血液中的生物标志物：自 1999 年首次报道多发癌患者循环 DNA 中甲基化 CKN2A 出现后，涌现了大量的循环血液基因甲基化的研究。其中，SEPT9 作为非侵犯诊断 CRC 的生物标志物，其 69% 特异性、86% 敏感性可将 CRC 从健康人群中鉴别出。目前，已陆续出现 ALX4、APC、CDKN2A、HLTF、HPP1、hMLH1、MGMT、NEUROG1、NGFR、RASSF2A、SFRP2、VIM 及 WIF1。但遗憾的是，至今还无 DNA 突变或甲基化的生物标志物 Ⅲ 期研究。

结直肠癌的发生与肠道菌群有何关联？

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编辑：汪小鱼 | 图片来源：Shutterstock.com