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十分钟读懂重症急性胰腺炎的中西医治疗进展(下)
  • 大内科
SAP的中医病因病机

中医认为胰腺炎属“胃脘痛”、“腹痛”、“呕吐”等证。

暴饮暴食、肥甘厚味、情志不畅、风寒湿邪等侵袭肝胆脾胃,使得企及升降失调,湿热阻于中焦,导致阳明腑实正,最终形成SAP。

SAP的中医病因病机

1、中药治疗本病的基本原则是:六腑以通为用,

2、选用清热解毒、利湿解郁、通里攻下、活血化瘀之药物,

3、可增强肠蠕动,排除肠内积聚,保护黏膜屏障,抑制肠道病原菌繁殖,减少肠内毒素吸收,减轻腹痛、腹胀。

4、在恢复期中医治疗有一定优势,主要是采取通导、化瘀,解表,补益等攻补兼施的方法,

5、有助于消除体内的有毒物质,抑制胰酶活性,促进肠蠕动恢复,改善微循环,提高自身免疫功能,提高治愈率。

大黄与SAP

大黄的主要成分为蒽醌类化合物和鞣质。

1、抑制胰蛋白酶、脂肪酶等胰酶的分泌,松弛胆道括约肌,减轻胰管压力;

2、抑制血小板的聚集和小动脉的收缩作用,有利于改善胰腺的微循环,明显抑制二十碳烯酸异常代谢,减少胰腺自我消化,使胰腺细胞死亡明显减少,进而组织病情发展。

3、可以使胃肠道平滑肌活动明显增强,提高胃肠动力,促进肠蠕动,改善和消除肠道麻痹及淤滞状态。

4、抑制肠道内细菌易位及毒素吸收,促进肠道内毒素排泄,促进胃肠道新陈代谢和肠道营养恢复,明显降低内毒素水平,从而使腹胀、腹痛等症状及血常规恢复正常的时间明显缩短。

5、大黄可提高中性粒细胞吞噬功能和血清总不提水平,提高机体的免疫力,降低炎性细胞因子及炎性介质的产生,具有抑菌作用及对抗内毒素作用。

6、大黄可通过降低血液、腹水种的炎性细胞因子IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α的水平而减轻胰腺病理损伤,并能降低血中炎性介质MDA含量,升高保护性因子SOD含量,对SAP起到治疗作用。

芒硝与SAP

芒硝主要成分为十水硫酸钠,尚含有少量氯化钠、硫酸镁、硫酸钙等无机盐。

1、芒硝性味辛苦微咸温,有泻热导滞、润燥软坚的功效,外用有清热、消肿、止痛的功效

2、改善局部循环,刺激肠蠕动、防止肠麻痹、松弛Oddi氏括约肌、降低胰胆管压力的作用;

3、对网状内皮系统有明显刺激作用,使其增生现象与吞噬能力有所增强,加强抗炎作用,通过刺激迷走神经反射使局部血液供给丰富,网状内皮系统吞噬能力增强,从而调动机体内在的抗病能力,加快淋巴细胞生成。

4、重症急性胰腺炎在综合治疗的同时加用芒硝外敷,具有消炎、止痛、减轻渗出的作用,尤其在缓解腹痛,防止腹腔炎性包快及假性囊肿形成等方面疗效显著。

5、芒硝要研碎,根据患者腹部大小制作合适的棉布袋;

6、以能盖住上至剑突下,下至脐下,两侧至腋前线为宜,分布均匀用腹带或棉布条妥善固定,防止体位改变时芒硝布袋脱落;

7、在芒硝布袋上覆盖卫生垫,防止衣裤和床单位潮湿;

8、保持皮肤的清洁,芒硝因吸附腹部的水分,一般6~8 h以后变潮湿结块,应及时更换,并用温水擦洗皮肤,减少对皮肤的刺激,衣裤及床单位如有潮湿及时更换,以保护皮肤;

9、1-2次/天

丹参与SAP

1、丹参可显著改善实验性胰腺炎血循环紊乱,又可改善细胞膜功能,从而有效改善实验性胰腺炎的预后;

2、复方丹参注射液可以降低血液黏稠度,抑制或减少血管收缩物质(TXA2、PAE、ET等),改善胰腺的微循环障碍;可有效地防止胰腺坏死,并有保护肺毛细血管内皮细胞、肺Ⅱ型细胞及清除氧自由基的作用,降低MOF的发生率,进而提高患者的治愈率。

银杏提取物与SAP

银杏提取物(金纳多,EGb)治疗SAP后,内毒素血症减轻,肠道细菌易位率明显降低,而且肠粘膜的病理损害明显减轻,其可能机制:

1、既往的研究发现EGb对质膜及DNA的氧化损害具有保护作用。这种保护作用有利于维持肠粘膜的正常屏障功能。

2、EGb具有调节肠道神经递质的释放,舒张平滑肌,改善微循环的药理作用。

3、在急性胰腺炎肠粘膜屏障损伤的发病机制中PAF起着重要作用。EGb是天然强活性的PAF拮抗剂,可抑制PAF诱导的肠道粘膜损害。但迄今为止,EGb多用于神经系统及心血管疾病的实验和临床研究,尚无用于SAP的研究报道。

益母草与SAP

益母草对SAP大鼠模型血浆TF、F1 2、AT-Ⅲ、PT的作用及意义 

1、研究证明了益母草可明显抑制HUVECsTF表达;同时通过RT-PCR技术检测,益母草对HUVECsTFmRNA转录有影响,并认为益母草抑制TF表达至少部分机制是通过抑制TFmRNA转录实现的,益母草所致的TFmRNA表达下调可影响机体循环系统中外源性凝血途径,从而切断凝血过程的始动途径益母草对SAP大鼠模型前DIC的作用及意义。

2、益母草对AMY作用不如DDFA、DDFAM,但益母草对TF、F1 2、AT-Ⅲ、PT的作用明显优于DDFA,说明益母草虽然对大鼠模型SAP本身疾病不起主要作用,但它却能干预其凝血过程,所以我们有理由相信,益母草在SAP大鼠模型对SAP常规治疗的基础上,有效地阻止DIC的发生和发展。

柴芍承气汤治疗SAP的分析

初检出有关文献20篇。阅读标题和摘要,排除8篇重复、无具体实质相关内容、不属于临床研究及非治疗性文献。另外有7篇查找原文后进一步鉴定,排除未达纳入标准3篇。仅9篇RCT文献符合纳入标准,共534例SAP患者被分配接受治疗。

随机方法研究均提到随机,但无具体方法。仅1个有具体的随机方法。均未实施分配隐藏和盲法,未进行失访、退出、脱落和意向性分析。各个研究均比较了基线状况,均报道试验组和对照组间基线相似性良好

病死率:8个研究报道了SAP病死率,统计学检验无异质性(P=0.99,I2=0% ),用固定效应模型进行Meta分析,两组差异有统计学意义(OR=0.18,95%CI为0.09~0.40),表明加用柴芍承气汤能降低SAP病死率(P<0.000 1)。

并发症发生率:6个研究报道了SAP并发症发生率,统计学检验无异质性(P=0.54,I2=0%),用固定效应模型进行Meta分析,两组差异有统计学意义(OR=0.27,95%CI为0.14~0.54),表明加用柴芍承气汤治疗SAP并发症发生率低于对照组(P=0.0002)。

总有效率:2个研究报道了SAP总有效率,统计学检验无异质性(P=0.35,I2=0%),用固定效应模型进行Meta分析,两组差异有统计学意义(OR=7.84,95%CI为1.31~46.90),表明加用柴芍承气汤治疗SAP总有效率高于对照组(P=0.02)。

住院时间:4个研究报道了SAP平均住院时间,但由于各研究所采用的出院标准不一致,无法合并分析。4个研究均显示加用柴芍承气汤可以缩短住院天数,差异有统计学意义。

有效性系统评价结果显示:治疗组在病死率、并发症发生率、总有效率、住院时间方面均优于基础治疗组,且未发生严重不良反应。

总之,本研究结果显示,基础治疗加柴芍承气汤治疗SAP疗效优于单纯基础治疗,但由于文献质量较低,尚需设计多中心、大样本随机双盲试验,用终点指标衡量柴芍承气汤治疗SAP的疗效和安全性。

大承气汤治疗SAP的分析

采用EndnoteX3排出重复的文献29篇后,经阅读文题和(或)摘要后剔除明显不符合纳入标准的51篇。然后查找全文,进行全文阅读后,进一步提出重复发表和交叉的及不符合纳入标准的文献25篇,最终纳入16篇RCT,共894例受试者。

临床疗效:4个研究比较了临床疗效(总有效率),各研究间同质性好(P=0.38,I2=3%),故采用固定效应模型.Meta分析结果表明:与常规治疗组相比,加用大承气汤组能提高总有效率1.21倍且差异有统计学意义[RR=1.21,95%CI(1.06,1.37),P=0.003].

腹痛消失时间:7个研究比较了腹痛消失时间(d),各研究间存在异质性(P<0.00001,I2=85%),探讨其来源可能为测量单位(天或消失)及测量工具的不同所致,故选择SMD作为合并统计量,采用随机效应模型合并分析.Meta分析结果表明:大承气汤组的腹痛消失时间短于对照组[SMD=-1.62,95%CI(-2.25,-0.99),P<0.00001].敏感性分析发现分别剔除7项研究,合并效应量仍都具有统计学意义且森林图结构均未发生改变.

图片名称

腹胀消失时间:4个研究比较了腹胀消失时间(d),各研究间存在异质性(P<0.00001,I2=92%),探讨其来源可能为测量单位(天或消失)及测量工具的不同所致,故选择SMD作为合并统计量,采用随机效应模型合并分析.Meta分析结果表明:大承气汤组的腹痛消失时间短于对照组SMD=-1.47,95%CI(-2.58,-0.36),P=0.01敏感性分析发现分别剔除4项研究,合并效应量仍都具有统计学意义且森林图结构均未发生改变.

白细胞恢复正常时间:4个研究比较了白细胞恢复正常时间(d),各研究间存在异质性(P<0.00001,I2=92%),探讨其来源可能为测量工具的不同所致,故选择SMD作为合并统计量,采用随机效应模型合并分析.Meta分析结果表明:大承气汤组的白细胞恢复正常时间短于对照组[SMD=-1.21,95%CI(-2.20,-0.22),P=0.02].敏感性分析发现分别剔除4项研究,合并效应量仍都具有统计学意义且森林图结构均未发生改变.

血淀粉酶恢复正常时间:10个研究比较了血淀粉酶恢复正常时间(d),各研究间存在异质性(P<0.00001,I2=92%),探讨其来源可能为测量工具的不同所致,故选择SMD作为合并统计量,采用随机效应模型合并分析.Meta分析结果表明:大承气汤组的血淀粉酶恢复正常时间短于对照组[SMD=-1.40,95%CI(-2.05,-0.75),P<0.00001](图5).漏斗图不对称,提示有发表偏倚.敏感性分析发现分别剔除11项研究,合并效应量仍都具有统计学意义且森林图结构均未发生改变.

Meta分析结果表明:尿淀粉酶恢复正常时间、腹膜炎体征消失时间、肠鸣音恢复时间、住院时间均短于基础治疗组;

Meta分析结果表明:与常规治疗组相比,加用大承气汤组能降低52%并发症发生风险且差异有统计学意义;

Meta分析结果表明:与常规治疗组相比,加用大承气汤组能降低71%的病死率发生风险且差异有统计学意义;

Meta分析结果表明:与常规治疗组相比,加用大承气汤组能降低82%的转

手术发生风险且差异有统计学意义;

在14项结局指标中,敏感性分析发现尿淀粉酶恢复正常时间、腹膜炎体征恢复正常时间和住院费用这3项的Meta分析结果不稳定;分别剔除这几项结果中的偏倚风险高且权重大的研究后,异质性消除。总有效率、肠鸣音恢复正常时间、并发症、病死率和转手术例数这5项结局指标无异质性,不需要行敏感性分析。其他6项结局指标均具有异质性,且无法消除,但敏感性分析其Meta分析结果稳定。

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