昨天已经预告了PCSK9抑制剂对糖尿病的疗效，结果到底怎么说？（点击文中蓝色字体即可查看昨日预告啦！）
作者 | 洗盆
来源 | 医学界内分泌频道
上周末，美国糖尿病协会（ADA）科学年会公布了备受关注的两项ODYSSEY研究结果，从开始到第24周、32周，研究验证了PCSK9抑制剂的疗效和安全性，但本次会议的主席Robert H Eckel教授认为两项研究结果均差强人意……
所以，降脂圈儿新宠——PCSK9抑制剂治疗糖尿病效果到底如何？快跟着小编一起揭秘！
第一项研究：ODYSSEYDM-Insulin
PCSK9抑制剂——阿利库单抗的使用，能够有效下调LDL，且对糖化血红蛋白（HbA1c）无影响！
该研究主要是对伴有高胆固醇血症且使用胰岛素治疗的1型或2型糖尿病患者，使用阿利库单抗或安慰剂进行降脂治疗的疗效和安全性探讨，但遗憾的是1型糖尿病部分研究结果并未呈现。
2型糖尿病组中，纳入了使用胰岛素及他汀类药物治疗的441名患者，患者低密度脂蛋白（LDL）水平均＞70mg/dL，且已明确患有心血管系统疾病或至少合并一个心血管事件危险因素，加用阿利库单抗前，所有患者只用他汀类药物的剂量已达最大值（其中部分患者无法耐受他汀药物）。
患者2:1的比例被随机分配至阿利库单抗治疗组及对照组，阿利库单抗组每两周接受75mg阿利库单抗皮下注射，对照组则接受相同剂量安慰剂注射，在治疗第8周，阿利库单抗组患者LDL仍≥70 mg/dL者，自第12周起接受双倍阿利库单抗治疗（约80%的患者能够维持阿利库单抗剂量为75mg至试验结束）。
干预第24周，比较两组患者血脂情况，与对照组相比，阿利库单抗组患者LDL水平出现明显下降（下降率0.8% vs 48.2%，P＜0.0001），两组间LDL均值的下降差异为49%。
此外，阿利库单抗组患者非高密度脂蛋白胆固醇（即总胆固醇-高密度脂蛋白胆固醇）apoB，甘油三酯水平也出现明显下调，说明阿利库单抗对血脂的改善确实具有重要意义。
在药物的安全性方面，两组患者发生的药物急性不良事件是类似的，如鼻咽炎、肌痛、关节痛及咳嗽，而同时使用胰岛素及阿利库单抗未出现新的安全问题。
但遗憾的是该项研究并未发现阿利库单抗对HbA1c有影响。
第二项研究：ODYSSEYDM–Dyslipidemia
阿利库单抗的使用能够有效降低非高密度脂蛋白胆固醇（HDL），对HbA1c无影响！
研究主要是对伴有混合性脂质代谢紊乱的2型糖尿病患者使用最大剂量他汀类降血脂的基础上，接受阿利库单抗或一般治疗的疗效和安全性。
该研究纳入了伴有混合性脂质代谢紊乱的2型糖尿病患者413人，均有心血管事件的高危因素，在使用他汀类药物达最大剂量后，血脂仍未能得到良好控制。
患者按照2:1的比例随机分为阿利库单抗治疗组和普通治疗组，普通治疗组使用药物包括他汀类、依折麦布 、非诺贝特及其他类型的降脂药，观察终点指标是治疗第24周，患者血浆中非HDL较基线水平的差值。
结果显示，与普通治疗组相比，阿利库单抗治疗组血浆中非HDL下降的幅度较大（37.3% vs 4.7%），两组间的均值下降差异为32.5%（P＜0.0001），LDL水平在阿利库单抗治疗组下降了43.3%，而普通治疗组则升高0.3%（P＜0.0001）。两组患者中最常见的不良事件是泌尿系统感染、腹泻及鼻咽炎。
与ODYSSEY DM-Insulin研究一致，ODYSSEYDM–Dyslipidemia显示阿利库单抗治疗对患者空腹血糖、HbA1c均无影响。
研究者Henry教授表示在研究过程中并未出现新的药物安全问题，阿利库单抗对于血脂的改善确实具有明显效果！
总结
本次会议的主席Robert H Eckel教授认为两项研究结果均差强人意，阿利库单抗的使用能够调节血脂这个结论在意料之中，不过起码短期内证实了用药安全性，长期用药的结果需更多的证据。
来自肯塔基州路易斯维尔浸信医学协会的心脏病学家John Mandrola赞同这一观点——
“两项ODYSSEY研究告诉了我们显而易见的结果：PCSK9抑制剂能够改善血脂！然而，更让人期待的应该是这种药物对于心血管事件结局的改善，这需要纳入更多的研究对象。”
对于降低心血管风险方面，Eckel教授认为无论是阿利库单抗还是依伏库单抗都有待进一步研究，糖尿病患者脂蛋白的转换问题尚未得到解决，当血浆中所有形式的脂蛋白同时在变化时，如何能够确定下调的仅仅是LDL，又或许实际上是其他脂蛋白起到了作用？还是极低密度脂蛋白携带胆固醇颗粒做出的贡献？
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