第一批生产胰岛素的企业已经开始“跳水”了？

面对挑战，有人离开，相信也会有人坚守！

01

多因素交织

老字号制造商放弃降糖药研发

近日，制药巨头赛诺菲新掌门人Paul Hudson宣布了其执政纲领，将停止新降糖药研发。作为近百年的老字号胰岛素制造商，赛诺菲做出了很多贡献，它的退出着实让人惋惜。

尤其是在糖尿病发病率还在不断攀升的阶段。据国际糖尿病联盟(IDF)最新估计，2019年全球糖尿病人已超过4.6亿，且还将51%的速度增长；中国糖尿病患病率高达10.4% ，占全球糖尿病人数的1/3，而达标率仅为32.6%；另外，糖尿病仍是一种在病因上呈极度异质性的疾病。因此，药物和疾病的研发都还需要持续投入。

图1 全球糖尿病的情况

02

回望初心

胰岛素——多伦多献给世界的礼物！

图2 加拿大多伦多博物馆的陈列

如果时光回到1922年以前，一个少年若患有糖尿病基本没有三年的时间可以等待，每一个星期，每一天都可能是生与死的区别，那时人们对患有糖尿病的恐慌不亚于我们现在面对癌症晚期。

直到班廷在多伦多大学的实验室里发现了胰岛素治疗糖尿病的奥秘，才让糖尿病一夜之间从致命的疾病变成一种可控制的慢性疾病，班廷因此获得诺贝尔奖。面对无数糖尿病患者当时美国的礼来、法国的赛诺菲以及丹麦的诺和诺德3家公司经过研发将胰岛素进行规模生产，给他们带来了生机，让他们也可以慢慢老去、慢慢享受人生（图3）。此三家公司也成为了制造胰岛素近百年的老字号。

图3 莱德，第一个活了70年的糖尿病患者

左图为胰岛素治疗之前，右图为其晚年

如今九十多年过去了，胰岛素治疗仍是1型糖尿病最主要的治疗手段，对于血糖控制不佳或短期需要强化治疗的2型糖尿病患者来说，胰岛素也具有独特优势。胰岛素也从第1代动物胰岛素优化到了第2代生物活性更高的人胰岛素，以及第3代更接近正常胰岛素分泌的胰岛素类似物，患者有了更多更好的选择，当然这离不开老字号制造商们近百年探寻与努力为之作出的巨大贡献。

03

面对挑战，

有人离开，相信也会有人坚守！

当年班廷发现胰岛素的消息轰动世界的时候，同为诺贝尔生理学或医学奖获得者——丹麦哥本哈根大学克罗格因教授，与其妻子正在美国度假，他的妻子玛丽是一名医生，也是一名糖尿病患者。凭着职业的敏感他们意识到了胰岛素对患者的意义，因此希望能获得在丹麦生产胰岛素的许可权，经过谈判，最终如愿以偿。回到丹麦后，克罗格因夫妇创办了一家公司，专门从事胰岛素的大规模工业生产，这就是现今诺和诺德公司的前身。

诺和诺德是目前全球最大、产品最全的胰岛素制造商，囊括了速效、长效胰岛素制剂等。理想的制剂似乎没有终点，诺和诺德继续创新“升级”，研制了新一代长效制剂——德谷胰岛素。最近，诺和诺德还在我国上市了首个德谷门冬可溶双胰岛素；而在海外，诺和诺德所研发的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂和德谷胰岛素/利拉鲁肽复方制剂已经投入使用，为糖尿病患者带来更多选择。

与诺和诺德相似，礼来作为另一个跨国制药企业，也在糖尿病新药研发领域投入了巨大的精力，其开发的GLP-1RA周制剂以及钠-葡萄糖共转运蛋白2受体抑制剂（SGLT2i）也将给全世界的糖尿病患者带来新的希望。

班庭故居旁广场那团“希望之火”曾被许下诺言直到糖尿病得到根治之后才会被熄灭，如今火焰依然在燃烧，我们不知道终点会在哪一刻，但如寿司之神所说“重复一件事情，使之精益求精，永无止境，因为没有人知道真正的巅峰是在哪里”。如今大药厂的退出必然是一种损失，但庆幸的是诺和诺德和礼来这类老字号给出的讯号表示还会持续研发；愿他们能一直坚守，不改初心，不断突破，直到治愈糖尿病患者！

图5 班庭故居的希望之火，有一日糖尿病得到根治之后，这团火才会被熄灭

参考文献：

1. https://www.idf.org.

2. 中国2型糖尿病防治指南(2017 年版).

3. 《现代医学的诞生》（The making of modern medicine），麦克·布莱斯著.

4. 《班廷自传》（The Biography of Frederick Banting），麦克·布莱斯著.

5. 《医学史奇迹的诞生：伊丽莎白·休斯与胰岛素的问世》（Breakthrough：Elizabeth Hughes, the Discovery of Insulin, and the Making of a Medical Miracle），西娅·库柏、亚瑟·恩斯伯格著.

6. 《欺骗命运：与糖尿病共存》（Cheating Destiny：Living with Diabetes），詹姆斯·H．赫奇著.