糖尿病是一种严重威胁人类健康的疾病,随着疾病进展到一定程度,会出现糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病足等并发症,治疗难度增加的同时也对生命产生了威胁,预计 2030 年糖尿病占所有死亡率的第 7 位。因此定期监测血糖,遵医嘱选择合适的药物及对应剂量是至关重要的。众所周知,二甲双胍是目前治疗糖尿病的一线药物,它可以减弱胰岛素抵抗作用,可以抑制糖异生,提高周围组织对胰岛素的敏感性,提高外周葡萄糖的的利用率,二甲双胍对心血管系统亦有保护作用。二甲双胍的半衰期为 6 小时,24 小时内 90% 被肾脏清除,故当肾功能不全时禁用,临床上常以 500mg 作为起始剂量,根据疗效逐渐增加,当达到 2000mg 时为二甲双胍的最有效剂量,为了减少潜在的胃肠道风险,建议该药与饭同服。但当患者胰岛素抵抗较重,单一服用二甲双胍无法达到远期疗效时,则需联合用药以达到降低血糖的目的。那么做为基础用药,即方便食用又价格低廉,根据中国人的饮食习惯,习惯于「吃饱」,就会考虑阿卡波糖,与二甲双胍联合使用。临床上常应用阿卡波糖 50~100mg 随餐嚼服,作为典型的糖苷酶抑制剂,降糖效果显著,当进入人体后,能抑制小肠壁细胞与寡糖竞争,进而和 a-葡萄糖苷酶进行结合,达到抑制酶活性,减缓寡糖分解葡糖糖的速度,避免患者肠道快速吸收葡萄糖,达到降低血糖、控制血糖的目的,从而可明显降低餐后血糖。故当因口服阿卡波糖出现低血糖时,切记不要食用饼干等主食,而是食用糖果,才可以纠正低血糖哦。二甲双胍、阿卡波糖发生低血糖的风险小,联合用药治疗的方式并不会导致两种药物相互影响药效,表明阿卡波糖与二甲双胍联合治疗具有疗效确切与安全性高的特点,可为调控患者的血糖水平发挥积极作用[1]。二甲双胍除了与胰岛素联合使用外,还可以与肠促胰素联合使用。当患者体型肥胖,尤其 BMI>28kg/m2 时伴有明显胰岛素抵抗,无其他禁忌症时,可应用二甲双胍联合 GLP-1(胰高血糖素样肽-1)受体激动剂,其功能是由小肠远端 L 细胞分泌,抑制胰高血糖素分泌,抑制胃排空,作用于中枢神经系统产生饱腹感,增加糖原、脂肪合成。有文献指出[2]在利拉鲁肽联合二甲双胍治疗 2 型糖尿病的效果研究中,二者联合可促进胰岛新生、β 细胞分化增殖,进而增加 β 细胞数目,抑制其凋亡,发挥对胰岛 β 细胞保护作用。
但体内天然的 GLP-1 易被 DPP-4 酶降解失活,故二甲双胍也可联合 DPP-4(二肽基肽酶-4)抑制剂。DPP-4 抑制剂是一种丝氨酸蛋白酶,广泛存在于血浆和组织中,能延长血浆肠促胰素活性,促进胰岛 β 细胞分泌胰岛素,因此 DPP-4 抑制剂能延长肠促胰素和 GLP 活性,从而控制血糖水平。研究[3]表明 2 型糖尿病患者维格列汀与二甲双胍联合治疗中,在控制患者血糖水平方面效果显著,且药物不良反应无明显差异,其治疗安全性较高。因此,DPP-4 抑制剂与二甲双胍联合治疗模式具有临床推广及应用的优势。
综上所述的药物在用药时,要避免副作用的产生,最好在医生的指导下,合理应用。
[1] 戴蕾.阿卡波糖联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效观察.2019,14(31),112-113
[2] 杨群峰.聂芙蓉.徐伟良. 二甲双胍联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性分析.岭南急诊医学杂志2016;21(1):40-42
[3]陈国亮2型糖尿病患者应用维格列汀联用二甲双胍疗效分析山西医药杂志 2019,48(20),2494-2495
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