既往研究表明，LADA和T2DM的大血管并发症风险接近4,5，但两者在微血管并发症风险方面的差异仍需探讨。近期《Lancet Diabetes & Endocrinology》上发表了UKPDS研究30年随访数据的一项事后分析（UKPDS 86），研究了LADA和成人T2DM的远期微血管并发症风险和影响因素，以及强化血糖控制相较常规血糖控制对微血管并发症风险的影响。
进一步Cox回归分析发现，情况的逆转发生在第9年（图二）。在诊断后的前9年，LADA的复合微血管终点发生率较T2DM组低48%；而9年之后，LADA的复合微血管终点发生率较T2DM高47%6。
图二非线性回归分析LADA患者与T2DM患者复合微血管终点年发病率的风险比（LADA组/T2DM组）
在最初的9年随访中，与T2DM相比，LADA 患者的平均糖化血红蛋白（HbA1c）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL）较高 （p<0.0001），平均体重指数（BMI）和收缩压较低 （p<0.0001），两组患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平没有显著差异6。
进一步分析发现，前9年内平均HbA1c、SBP和BMI与复合微血管终点发生率显著相关（HbA1c和SBP的p<0.0001；BMI的p=0.045）。校正前9年平均SBP和BMI后，LADA患者和T2DM患者复合微血管终点发生率的HR值没有显著变化。然而，校正前9年平均HbA1c水平则完全解释了9年后随访中观察到的LADA患者复合微血管终点发生风险高于T2DM患者的情况（HR 0.99 [95％CI 0.80–1.23]，p=0.93）6。
既往UKPDS结果显示，HbA1c每降低1%，微血管疾病风险降低37%（校正后，95%CI 33%–41%）。诊断LADA 9年后患者的复合微血管终点发生风险增高33%（校正后），其原因可能与前9年平均HbA1c水平较高相关。这表明尽早和持续实施严格的血糖控制对LADA患者降低其微血管并发症风险至关重要6。
在干预阶段，随机分配到强化血糖控制组的受试者复合微血管终点的风险低于常规治疗组（HR 0.76 [95% CI0.65–0.89]，p=0.0008）。至随访结束时，这种风险降低仍然显著（HR 0.78 [95% CI0.67–0.91]，p=0.0015）6。
诊断后的前9年，与T2DM患者相比，LADA患者发生微血管并发症的风险更低，9年后发生微血管并发症的风险却更高，其主要原因可能是LADA患者的血糖控制更差。因此，从确诊起实施严格的血糖控制可以降低LADA微血管并发症的远期风险。
1. MaddaloniE, et al. PLoS One. 2015; 10: e0131837.
2. TurnerR, et al. Lancet. 1997; 350: 1288–93.
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4. Maddaloni E, et al. Diabetes Metab Res Ver. 2018; 34: e3012.
5. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 8th edn.
6. Maddaloni E et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(3): 206–215.
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