为何不同GLP-1 RA周制剂的降糖达标率有差别？你可能忽视了这些问题……

“希望优秀的产品能够被更多适合的患者所使用，成为给糖尿病患者带来血糖控制、并发症改善、生活质量改善的福音。”

——周智广教授

从富贵病到大众病，中国只用了30年！

在过去的30年里，中国糖尿病患病率逐年剧增，1980-2017年间，中国成人糖尿病患病率飙升了19倍，据统计我国糖尿病患病率高达12.8%，患病人数约1.298亿，其中2型糖尿病（T2DM）占90%以上，患病人数居全球第一^[1-2]。

图1 1980-2017年我国糖尿病患病率

血糖不达标，依从性脱不了干系！

然而，我国糖尿病患者血糖达标率现状却令国人堪忧，这成为我国糖尿病防控的软肋。造成患者血糖不达标的诸多因素中，除外降糖疗效的影响，还有一个十分关键的因素——依从性问题。

对此，中南大学湘雅二医院周智广教授表示：在糖尿病患者的治疗中，患者的依从性与患者血糖达标率关系密切。提高患者的依从性，患者用药才会更加规律，才能为其带来更多血糖获益，减少患者急、慢性并发症的发生率，降低患者的住院次数、住院时间以及住院期间的风险，因而降低患者在疾病治疗中的医疗开支，同时也为社会带来更好的卫生经济学成效。

2018年8月发布的《糖尿病患者的注射给药方式负担研究报告》显示^[3]，90%的患者认为每日进行注射降糖治疗给日常生活带来了困扰，其中“每天打针带来的不方便”和“害怕打针、恐惧针头”是他们主要的顾虑。32%的患者曾因为注射不方便考虑过放弃治疗；而36.5%的患者在最近三个月中曾漏用或自行减少了注射次数；38%的患者认为频繁的注射造成了皮肤局部反应。由此可见，中国糖尿病患者注射降糖治疗依从性有待提升。

近期研究报道还显示，注射降糖治疗频繁的给药方式和复杂的注射流程极大地影响了患者的用药依从性，也最终导致了患者血糖控制不佳从而造成不良预后^[4-5]。

依从性问题迫在眉睫，如何改善？

基于这一临床现状，周智广教授表示：降糖药物更新迭代，其中GLP-1 RA周制剂的出现，推动了注射降糖治疗的发展，是一个较大的进步。不同于以往传统注射降糖药物，GLP-1 RA周制剂使用方便、应用便捷、同时也减少了患者使用过程中产生疼痛等局部反应，给患者体验感更好。日本一项研究显示^[6]，GLP-1 RA周制剂度拉糖肽因其操作简单、使用方便、给药频率低、不良反应少等特点，深得广大糖尿病患者的青睐——相比于利拉鲁肽（5.5%），患者更偏好于选择度拉糖肽（94.5%），显著改善了患者的依从性。

在糖尿病患者的血糖管理过程中，其降糖治疗是否持续、依从性是否良好对于患者血糖稳态有着较为显著的影响。相比于既往一天两次或一天一次的传统注射降糖治疗方式，GLP-1 RA周制剂减轻了患者的操作负担，提高了患者的依从性。

周制剂之间，依从性差异同样存在！

近期一项对比使用不同GLP-1 RA周制剂进行降糖治疗的患者依从性情况的真实世界回顾性研究^[7]发现，即便同样是使用GLP-1RA周制剂进行降糖治疗，其依从性仍存在差异。

周智广教授向我们介绍道：“这项随访6个月的美国真实世界研究中，起始度拉糖肽治疗的患者在整个随访期间的服药天数比例（PDC）显著优于索马鲁肽和艾塞那肽周制剂（75% vs 67%，75% vs 63%），另外，度拉糖肽的停药比例更低，依从性更好”^[7]。

对此，周教授进一步分析解释，“之所以GLP-1 RA周制剂之间存在这样的依从性差异主要是由于注射装置之间存在的区别。作为疗效确切的新型降糖药物——度拉糖肽，这种带有隐形针头、固定剂量、无需混悬、自动注射的装置使用起来更方便、操作更简单、注射痛感更小，更容易被患者接受，因此使用依从性也会更好。”

度拉糖肽，临床降糖的优选！

2020美国糖尿病协会（ADA）指南倡导在选择降糖药物时，应考虑患者偏好和临床特征及特定药物的不良反应。当T2DM患者使用口服降糖药治疗效果不佳，选择注射降糖药物来增加降糖效果时，指南推荐应优先选择GLP-1 RA而非胰岛素^[8]。

度拉糖肽在强效、持久降糖的同时，其他特点包括一周一次，固定剂量、无需提前混悬、自动注射，三步即可轻松完成注射，可以简化操作流程，同时也减轻了注射过程中产生的局部反应（疼痛和皮疹）^[9]。另外，度拉糖肽注射笔使用的隐形针头无需进行安装和处理；减少了患者的恐惧感；也减轻医护人员的培训负担^[10]。

专家建议：

“临床上，为患者制定降糖治疗方案时，在比较和选择不同降糖治疗的过程中，我们应优先选择疗效确切、依从性较高的治疗方案。这样，患者在治疗过程中依从性更好，因而治疗的达标率也会更高，更有利于患者的血糖控制。所以，我们也更愿意把这种依从性好、使用方便，效果又好的产品推荐给适用的患者，从而为糖尿病患者的血糖控制带来更多的获益。”

专家简介

周智广 教授

· 中南大学湘雅二医院内科学教授、一级主任医师、博士生导师,“湘雅名医”

· 卫生部有突出贡献中青年专家

· 中南大学代谢内分泌研究所所长

· 中南大学糖尿病中心主任

· 湖南省糖尿病研究中心主任

· 糖尿病免疫学教育部重点实验室主任

· 国家代谢性疾病临床医学研究中心主任

· 中华医学会糖尿病学分会副主任委员

· 中国医师协会内分泌代谢科医师分会会长

· IDF官方杂志《Diabetes Research Clinical Practice》等5本英文杂志编委中华医学会《中国医师杂志》主编

· 主持国际国内课题42项, 其中国家自然科学基金8项

· 发表论文400余篇。获国家及部省级科技进步奖12项。培养毕业研究生133人。1993年起享受国务院政府特殊津贴

参考文献：

[1]. Li, Yongze, et al. 'Prevalence of diabetes recorded in mainland China using 2018 diagnostic criteria from the American Diabetes Association: national cross sectional study.' bmj 369 (2020).

[2]. International Diabetes Federation. IDF DIABETES ATLAS, 9th edition 2019.

[3]. IQVIA《注射降糖患者的给药方式负担研究报告》.

[4]. Edelman SV, et al. Diabetes Care. 2017 Nov;40(11):1425-1432.

[5]. 中国2型糖尿病注射治疗未被满足的临床需求研究.

[6]. Gelhorn HL et al. Patient Prefer Adherence 2016;10:1337-48.

[7]. Reema Mody,Maria Yu,Manige Konig,etc. Dulaglutide has Higher Adherence and Persistence than Semaglutide and Exenatide QW: 6-month Follow-up from US Real-World Data. ADA 2020.

[8]. Diabetes Care 2020 Jan; 43 (Supplement 1): S1-S212.

[9]. 度拉糖肽说明书.

[10]. Glenn M, et al. J Diabetes Sci Technol.2015; 9(5):1071-79.