「碱性磷酸酶升高，骨质疏松...」话还没说完，就被主任逐出了病房

「碱性磷酸酶」是广泛分布于人体肝脏、骨骼、肠、肾和胎盘等组织经肝脏向胆外排出的一组同功酶，其中骨源性碱性磷酸酶是由成骨细胞合成。

当体内钙缺乏时，甲状旁腺素（PTH）上升，使静止的成骨细胞转化为活性成骨细胞，从而分泌大量的骨源性碱性磷酸酶，使血中的碱性磷酸酶水平增高，因此，碱性磷酸酶（骨源性）活性对骨质疏松的诊断及鉴别具有重要意义。

但，骨质疏松，只会看碱性磷酸酶就够了么？答案是 NO!

骨代谢标志物有很多

在骨重建过程中，骨组织的合成与分解代谢过程中会产生许多代谢产物，这些物质以不同浓度和结构方式分布于骨骼、血液、尿液或其他体液中，调控骨代谢的多个环节，维持骨代谢平衡和内环境稳定。这些可被检测的生化标志物与相关激素统称为「骨代谢标志物」[1]。

目前，临床常用的骨代谢生化标志物主要包括三类：一般生化标志物、骨代谢调控激素以及骨转换标志物（BTMs）。

一般生化标志物：血钙、血磷、尿钙、尿磷；

骨代谢调控激素：维生素 D 及其代谢产物、甲状旁腺素（PTH）以及成纤维生长因子 23（FGF23）；

骨转换标志物「BTMs」：分为骨形成标志物和骨吸收标志物。

对于「骨质疏松」的诊断及治疗，这些「骨代谢标志物」都应该有了解。下面我们主要谈一谈骨转换标志物~

骨形成标志物

▪ 总 I 型胶原氨基延长肽

反应成骨细胞合成骨胶原的速度，通过检测这一指标，可以了解骨细胞的代谢活力，也可以反应骨形成代谢的情况。

其浓度增高见于：婴幼儿及青少年、妊娠末期 3 个月（可升高 2 倍）、甲状旁腺功能亢进症、转移性骨肿瘤、畸形性骨炎、乙醇性肝炎、肺纤维化。

▪ 骨钙素

反映骨形成代谢的活跃程度，可以鉴别骨质疏松的不同类型。

绝经后女性骨质疏松是由于体内雌激素水平降低引起，由于其体内骨更新活跃，属于高转换型骨质疏松，因此骨钙素是升高的；

而老年性骨质疏松，随年龄增长骨更新率降低，属于低转换型骨质疏松，所以骨钙素水平是降低的，由于两者治疗方案选择不同，因此通过骨钙素水平鉴别具有重要意义。

同时破骨细胞骨吸收时骨钙素也会增高，因此骨钙素除了反映骨形成状态外，更代表骨转化水平的综合状态。

骨吸收标志物

▪ 耐酒石酸酸性磷酸酶

耐酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）是由破骨细胞产生的非胶原蛋白。

破骨细胞将降解的胶原代谢产物吞入细胞中，并和含有 TRAP 的细胞囊泡融合，在囊泡中胶原代谢产物被 TRAP 产生的氧化应激产物破坏并和 TRAP 一起从基底外侧细胞膜分泌到细胞外。

因此，血清 TRAP 与骨吸收水平呈正相关。骨吸收增强时，血浆 TRAP 升高，常见于：甲状旁腺功能亢进症、畸形性骨炎、恶性高血钙、转移性骨肿瘤、肾小管酸中毒和部分（20%）绝经后骨质疏松。

▪ Ⅰ型胶原 C 端肽（CTX）

在骨吸收过程中，骨胶原溶解释放出Ⅰ型胶原蛋白，在肝脏分解Ⅰ型胶原 C 端肽（CTX）和Ⅰ型胶原 N 端肽（NTX）。

常用的 CTX 有 α-CTX 和 β-CTX 两种，其中 β-CTX 是 α-CTX 的异构体，两者均含有Ⅰ型胶原分子间交联物的重要区段和近似交联物的残基，可保护其不受肾脏降解，稳定性较好，且 β-CTX 检测灵敏度更高。

▪ Ⅰ型胶原 N 末端肽（NTX）

NTX 是Ⅰ型胶原交联末端肽，为总的 N 端交联物，单克隆抗体可辨别人Ⅰ型胶原吡啶啉基上的 N 端肽。NTX 亦是反映骨转换骨吸收特异性指标。

出生时尿中浓度最高，随着年龄增加逐渐下降，生长终止时处于相对恒定状态。绝经后妇女显著高于绝经前，高转换型骨质疏松症明显升高。

小结

近年来，BTMs 检测在骨质疏松治疗中的作用日益凸显。在众多标志物中，骨形成标志物血清 1 型原胶原 N-端前肽（s-P1NP）和骨吸收标志物 1 型胶原羧基端前肽 β 特殊序列（β-CTX）应检测灵敏度较高，而在临床上被广泛应用。

骨代谢指标虽不能作为骨质疏松诊断的金标准，但通过检测血、尿中骨代谢指标水平，可以了解骨组织新陈代谢的情况，用于评价骨代谢状态、骨质疏松诊断分型、代谢性骨病的鉴别诊断、预测骨折风险，观察药物治疗的疗效，以及在抗骨质疏松药物的研究等方面均具有重要价值。

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排版 | 琦敏

主要参考文献

[1] 张萌萌, 张秀珍, 邓伟民, 等. 骨代谢生化指标临床应用专家共识 (2020)[J]. 中国骨质疏松杂志, 2020,26(06):781-796.

[2] 夏维波, 章振林, 林华, 等. 原发性骨质疏松症诊疗指南 (2017)[J]. 中国骨质疏松杂志, 2019,25(03):281-309.

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