本周提要 代谢健康的胖子也要减肥，糖尿病风险可达4.32倍！
维生素D充足，糖尿病前期患者死亡风险下降34%！
健康的植物饮食可以减肥，使糖尿病风险下降12%！
代谢健康的胖子也要减肥，糖尿病风险可达4.32倍！
肥胖会导致代谢功能障碍，包括血糖升高、血压升高、血脂异常、全身炎症和胰岛素抵抗等。不过，也有一群特殊的人群虽然肥胖，但代谢指标仍然能保持正常。这一人群被称为“代谢健康肥胖”，这些肥胖的人是否真的“健康”却还是一个谜。最近发表于Diabetologia的研究就分析了所谓“代谢健康肥胖”人群的糖尿病、心血管疾病、呼吸系统疾病风险，结果发现这一人群一点儿都不健康。
这项来自英国格拉斯哥大学的研究纳入了超过38.1万名英国生物银行前瞻性队列的参与者，中位随访时间为 11.2 年。 “代谢健康肥胖”的定义是：BMI ≥ 30 kg/m2且同时至少符合以下六项中的四项代谢健康标准，包括C-反应蛋白、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、HbA1c和血压。
与代谢健康但没有肥胖的人群相比，“代谢健康肥胖”人群的糖尿病（HR 4.32）、冠脉硬化性心脏病（HR 1.18）、心肌梗死（HR 1.23）、卒中（HR 1.10 ）、心力衰竭（HR 1.76）、呼吸系统疾病（HR 1.61）、慢性阻塞性肺病（HR 1.19）的发病风险都更高，全因死亡风险（HR 1.22）也更高。
“代谢健康肥胖”会导致各种疾病和死亡风险升高，原来“代谢健康肥胖”后来也很容易就“不健康地胖起来”。从“代谢健康肥胖”变成“代谢不健康肥胖”会导致冠脉硬化性心脏病风险增加（HR 2.46），全因死亡风险（HR 3.07）也更高。
图 1.4 代谢健康的变胖很容易变成不健康的肥胖
实际上，最近发表在Diabetes Care上的研究也分析了社区动脉粥样硬化风险（ARIC）队列中所谓“代谢健康肥胖”人群的心血管疾病风险。结果也发现，与代谢健康正常体重的人群相比，代谢健康肥胖者的心血管事件风险均有升高（HR 1.38）。
图 1.5 研究发表在Diabetes Care
研究人员指出，肥胖的人就应该减肥，无论其代谢状态如何！代谢正常的非肥胖者相比，所谓的“代谢健康肥胖”人群的糖尿病、冠脉硬化性心脏病、心衰和呼吸系统疾病的风险都会增高。同时，研究开始时代谢健康的肥胖人群中有1/3在三至五年里变得代谢不健康。在临床研究的过程中，应该避免使用“代谢健康肥胖”一词，以免误导患者。
REF:
[1] Zhou Z, Macpherson J, Gray SR, et al. Are people with metabolically healthy obesity really healthy? A prospective cohort study of 381,363 UK Biobank participants. Diabetologia. 2021 Jun 10. doi: 10.1007/s00125-021-05484-6.
[2] Commodore-Mensah Y, Lazo M, Tang O, et al. High Burden of Subclinical and Cardiovascular Disease Risk in Adults with Metabolically Healthy Obesity: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Diabetes Care. 2021 May 5:dc202227. doi: 10.2337/dc20-2227.
维生素D充足，糖尿病前期患者死亡风险下降34%！
糖尿病前期包括糖耐量受损和空腹血糖受损，作为糖尿病的前奏，这一状态不仅会增加未来糖尿病的发病风险，同时也可能导致死亡风险的上升。维生素D除了维持骨骼健康之外，还具有抗炎、抗增殖和免疫调节的特性 。虽然不能预防心血管疾病的发生，但缺乏维生素D可能与糖尿病风险上升有关。糖尿病前期、死亡、维生素D之间的关系颇为纠结，最近发表于J Clin Endocrinol Metab的研究就评估了维生素D对于糖尿病前期患者死亡风险的影响。
图 2.1 研究发表于J Clin Endocrinol Metab
这项来自华中科技大学同济医学院的研究回顾性地分析了美国国家健康和营养检查调查中15195名糖尿病前期患者维生素D水平与死亡风险之间的关系。研究参与者的中位维生素D水平为60.5 nmol/L，只有 23.1% 的人群维生素D水平≥75 nmol/L，被认为有足够的维生素D。血清维生素D水平升高与较低水平的胰岛素、HOMA胰岛素抵抗、甘油三酯和C反应蛋白以及较高水平的高密度脂蛋白显著相关。
在中位随访的10.7年期间，3765名参与者不幸死亡，包括1080例心血管疾病死亡和863例癌症死亡。分析显示，与维生素D水平<30 nmol/L的参与者相比，维生素D水平≥75nmol/L 的参与者的全因死亡风险下降了34%（HR 0.66），心血管死亡风险也下降了34%（HR 0.66），但癌症死亡风险没有显著下降（HR 0.82）。
研究人员指出，位于内皮细胞和心肌细胞的维生素D相关受体的激活可以调节血管平滑肌收缩和血管张力，减少功能障碍和活性氧的产生，从而对内皮产生保护作用。同时，充足的维生素D可以避免肾素-血管紧张素轴倍过度激活，从而防止水盐潴留、血管收缩和心肌纤维化。此外，维生素D与血糖代谢、胰岛素抵抗之间也有密切的关系。这些因素可能共同影响了糖尿病前期患者的死亡风险。如果能保证糖尿病前期患者维生素D充足，就可以降低死亡风险，其中主要是避免心血管疾病相关的死亡风险。
REF: Lu Q, Wan Z, Guo J, Liu L, Pan A, Liu G. Association between serum 25-hydroxyvitamin D concentrations and mortality among adults with prediabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jun 5:dgab402. doi: 10.1210/clinem/dgab402.
健康的植物饮食可以减肥，使糖尿病风险下降12%！
糖尿病和高血压是影响人们健康最重要两种慢性疾病，每年分别导致全球1040万人和653万人死亡。运动和饮食是预防慢性疾病的良方，其中植物饮食可能对于健康有益，但很少有研究分析植物饮食与慢性疾病之间的关系，体重指数（BMI）在其中的作用也没有得到充分探讨。而最近发表于Eur J Nutr的研究上的研究就评估了植物性饮食指数与2型糖尿病及高血压风险之间的关系。
这项来自巴黎萨克雷大学的研究纳入了E3N前瞻性队列中74522名女性的数据，其中在研究开始时就患有2型糖尿病或高血压的女性被排除在外。根据问卷调查收集了参与者的饮食习惯，计算了总体植物性饮食指数 （PDI）、健康PDI（hPDI）和不健康PDI（uPDI）。最终有关2型糖尿病和高血压的分析分别纳入了70991名女性和46075名女性， 参与者的平均年龄为52.9岁，平均BMI为22.89 kg/m2。
在大约 20 年的随访中，4.64%和27.14%的参与者患上了2型糖尿病和高血压。在校正了BMI之后发现，PDI水平每上升1个标准差，相应的2型糖尿病和高血压风险就下降12%和4%（HR 0.88；HR 0.96 ) 。健康PDI水平每上升1个标准差，相应的风险就下降12%和6%（HR 0.88；HR 0.94）。
在BMI<20 kg/m2的人群中，植物饮食对于预防2型糖尿病风险的效果并不明显，但对于预防高血压还是有比较好的效果。在BMI20-25 kg/m2和BMI>25 kg/m2的人群中，PDI水平较高和健康PDI水平较高都能在一定程度上预防2型糖尿病和高血压，但不健康的PDI水平高就不会带来什么好处。分析显示，BMI分别介导了 26%-59% 和 0.2%-59% 的饮食-2型糖尿病之间和饮食-高血压之间的关系。
研究人员指出，植物饮食能降低2型糖尿病和高血压的风险，尤其是健康的植物饮食效果更好，其中植物饮食导致的BMI的降低可能起到了一定的作用。研究中定义的健康植物饮食包括水果、蔬菜、豆类、坚果和全谷物，而不健康的植物饮食则是指精制谷物、土豆、含糖食物和含糖饮料等。
REF: Laouali N, Shah S, MacDonald C-J, et al. BMI in the Associations of Plant-Based Diets with Type 2 Diabetes and Hypertension Risks in Women: The E3N Prospective Cohort Study. J Nutr. 2021. doi: 10.1093/jn/nxab158.
本文首发丨医学界内分泌频道
本文作者丨鲸鱼
责任编辑丨曹前
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