【中文解读】
一、研究背景
红细胞分布宽度（RDW）是反映红细胞体积异质性的参数，正常人群RDW为11.0%~16.0%。近来有研究报道，除血液病和贫血外，许多其他的人类疾病可能也与RDW的升高密切相关。文献回顾显示RDW可能与缺血性卒中的发展存在相关性，升高的RDW或可独立预测缺血性卒中患者的不良结局。RDW至少有以下五个临床意义：1.诊断和指导铁缺乏症及其治疗；2.诊断小细胞低色素性贫血；3.分类贫血；4.与死亡率和血管事件密切相关，如急性冠脉综合征、缺血性脑血管病、外周动脉疾病、心力衰竭（HF）、心房颤动（AF）和高血压；5.可作为癌症、慢性肺部疾病或急性肾功能衰竭患者死亡的预测因子。
二、RDW与缺血性脑卒中
脑梗死（CI）包括脑血栓形成、腔隙性脑梗塞和脑栓塞。缺血性卒中占因脑血流供应紊乱引起的脑卒中的70％左右。目前研究证实RDW与缺血性卒中的发生密切相关。Jia等研究了392例MRI初步诊断为缺血性卒中的患者，然后进行颈动脉超声与实验室检查，他们发现这些患者的RDW水平高于非卒中患者，这项研究证实RDW在缺血性卒中的进展中起到了重要作用。同样地，S?derholm等在2015年进行的基于人群的队列研究中发现，高水平RDW可能会增加卒中或脑梗死的风险。然而，Lappeg?rd等人发现RDW水平升高并不能预示卒中后死亡风险的增加。Kara等人研究了128例急性缺血性卒中患者（AIS；症状<>小时）的RDW，并将RDW水平与评分系统进行比较，他们发现RDW的水平显著升高可与床旁评分系统共同预测卒卒中险的增加，因此，得出结论，RDW可预测卒中患者的严重程度与功能结局。Kim等报道，RDW升高幅度越大，死亡率越高，急性卒中功能预后越差。这些研究提示RDW或可作为评估AIS患者严重程度及预后的生物标志物。
三、RDW与脑栓塞
脑栓塞可以有多个来源，如心源性或动脉到动脉栓塞，其中一个来源是颈内动脉。通过CHS计算机数据库，Saliba等对77297例患者进行了前瞻性研究，发现RDW变化与卒中直接相关，同时也提示卒中与AF的相关性。Adamsson等人选择了27124例AF、HF、心肌梗死或卒中的中年患者（45岁~73岁，女性62％），并随访13.6年，他们发现瑞典人中RDW水平与AF引起的卒中发生率有较好的相关性，结果表明，RDW可能与脑栓塞的风险有关。
四、RDW与颈动脉粥样硬化（CAS）和高血压
大量研究证实，CAS是缺血性卒中的危险因素，这也得到了大量心血管疾病流行病学研究的支持。同样，Furer等通过颈动脉超声研究了522例高RDW及颈动脉内膜厚度（IMT）的患者，他们发现升高的RDW与临床前和临床期CAS有关，表明RDW是严重动脉粥样硬化的独立危险因素。Martin等人基于瑞典人口的队列研究得出了相同的结论。
五、机制探讨
RDW与缺血性卒中之间的确切生物学机制尚不清楚，炎症和氧化应激（OS）可能在RDW与缺血性卒中之间起重要作用。炎症可以降低红细胞的存活率，抑制红细胞或红细胞生成素的产生，最终导致红细胞损伤。一些研究表明RDW与肿瘤坏死因子受体或C反应蛋白（CRP）相似，也是炎症的标志物。Ferrucci等人认为可以使用各种炎性细胞因子作为参数，表明非贫血老年人的高炎症水平与高RDW及红细胞生成素的产生密切相关，而与贫血呈负相关。在升高的RDW中高CRP与红细胞沉降率独立于其他混杂因素。
氧化应激（OS）是由于体内氧化与抗氧化之间的失衡，导致中性粒细胞浸润、蛋白酶分泌增加以及大量氧化中间体的积累。OS是由体内自由基产生负面效应的结果，也是导致衰老和疾病的重要因素。抗氧化与氧化之间的失衡会对核酸、蛋白质和脂质造成氧化损伤，从而影响红细胞的存活。这可能导致红细胞膜的损伤、红细胞脆性增加，红细胞成熟及红细胞寿命的减少，RDW升高。
另外，研究表明氧化损伤、抗氧化水平与脑缺血、再灌注损伤有关，氧化损伤的毒性作用将影响卒中的功能结局及死亡率。最近的研究表明，抗氧化剂可改善机体的抗氧化能力，降低缺血性卒中的血脂水平与氧化损伤，换言之，RDW值与氧化及抗氧化水平有关，这也与缺血性卒中的严重程度（包括颈动脉硬化）相关。
六、总结
总体而言，有充分证据表明RDW升高可能与缺血性卒中、颈动脉粥样硬化及脑栓塞相关，较高的RDW可独立预测患者不良预后。
七、点评
本文描述性分析了近年来红细胞分布宽度（RDW）与缺血性卒中（包括颈动脉粥样硬化）临床、基础研究及流行病学相关文献，从而得出结论：RDW升高可能与缺血性卒中、颈动脉粥样硬化及脑栓塞相关，并且可预测不良预后。本文尚未对文献进行Meta分析，由于所分析文献存在实验者、临床、方法、统计学方法等的异质性，故所得结论存在一定的局限性。
诚然，由于血常规检查简单易行，且费用低廉，包括红细胞分布宽度（RDW）、血小板分布宽度（PDW）、嗜中性粒细胞与淋巴细胞比例（NLR）等相关指标用来预测卒中风险也有许多相关研究，如Fan L等（J Clin Lab Anal. 2017）回顾性分析了2014年6月至2015年7月在甘肃省医院住院的急性卒中（IS）患者，建立多变量模型，从而得出结论认为红细胞分布宽度、嗜中性粒细胞与淋巴细胞比例、嗜酸性粒细胞是IS的独立预测因素。意大利学者Turcato G等（Semin Thromb Hemost. 2017）分析了316例急性缺血性卒中静脉溶栓患者，卒中严重程度（NIHSS评分）与RDW之间呈显著相关性（r = 0.322；p <>），幸存曲线分析显示RDW值≥14.5％的患者1年死亡风险较高，生存期较短。这些结果表明，入院时的RDW评估可能为急性缺血性卒中患者提供有价值的诊断和预后信息。
当然，更深入的研究应当在进一步严格控制相关干扰因素的前提下，未来的研究才有可能得出更严谨、可靠的结论。
【解读专家】
蔡增林，1972年出生，江苏连云港人，主任医师，副教授，硕士生导师，徐州医科大学附属连云港医院神经内科副主任，中国卒中学会青年理事，国家卫计委脑卒中防治专家委员会认知障碍委员会委员，江苏省卒中学会常务理事，江苏省医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍病学组委员，国际帕金森和运动障碍疾病学会（MDS）会员，江苏省医学会神经病学分会青年委员，江苏省333高层次人才，江苏省卫计委卫生拔尖人才，江苏省六大人才高峰。
《Neurological Research》、《中华神经科杂志》、《实用医学杂志》、《国际病理科学与临床杂志》等审稿专家。目前主要从事脑血管病及神经变性疾病的临床和基础研究工作，主研国家及省市级课题多项，主持江苏省自然基金、省卫生厅、国家博士后基金、省博士后基金、省六大高峰人才科研项目各一项，第一或通讯作者共发表SCI论文8篇，核心期刊和统计源期刊论文二十多篇，参与数本临床专著的编写及翻译工作。
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