慢性肾脏病（CKD）是威胁全球健康的公共卫生问题之一。全球CKD患病率高达11%~13%1，中国为10.8%，估计全国约有近1.2亿成人CKD患者2。因此，在临床上HCV感染合并CKD的情况并不少见。美国医疗数据库分析结果显示，20~64岁和≥65岁的HCV感染人群中，分别有8.5%和26.5%的患者合并CKD3。研究表明，HCV感染不仅是导致CKD患病风险升高的重要因素，而且会促进CKD疾病进展，影响临床预后。
HCV感染促进肾功能损害发生发展的可能原因
HCV感染促进肾功能损害发生发展的原因尚不十分明确，可能与以下因素有关：
1
免疫系统异常和慢性炎症
最常见的是混合性冷球蛋白血症综合征（MCS），其机制与HCV诱导B淋巴细胞单克隆增殖有关，在HCV感染者中发生率可高达19%~50%5。冷球蛋白沉积于肾小球系膜可引起肾小球肾炎4。超过1/3的HCV感染伴MCS患者会出现肾脏并发症5。
2
免疫复合体沉积
HCV抗原抗体结合形成的免疫复合体一方面可以通过直接导致患者冷球蛋白血症而引起肾小球肾炎，另一方面部分不存在循环冷球蛋白血症的HCV患者也可能由于HCV IgG免疫复合体而出现系膜毛细血管性肾小球肾炎4。
3
病毒的直接细胞毒性
与HBV类似，HCV也可能对肾小球产生直接的细胞毒性4。
4
使用肾毒性药物
HCV感染患者接受有潜在肾毒性的合并用药或抗病毒药物（如干扰素）治疗时，可能导致肾功能损害7。
5
其他传统危险因素
HCV感染人群常合并多种疾病，其中糖尿病、高血压、高脂血症、冠心病、肝硬化等常见合并症也是CKD的危险因素6。
血液透析与HCV感染的相关性
血液透析与HCV感染同样密切相关。一方面，血液透析患者的HCV感染率高于普通患者。多项研究显示，接受血液透析的终末期肾脏病（ESRD）患者的HCV感染率比一般人群高至少5倍8。另一方面，一项纳入14项观察性研究（n=145 608）的荟萃分析显示，存在HCV感染的血液透析患者肝病相关死亡率、心血管死亡率和感染相关死亡率明显升高9。
合并HCV感染的血液透析患者的疾病特异性死亡相对危险度（aRR）9
真实世界队列研究：
HCV感染促进CKD的发生和发展
来自真实世界的数据证实了HCV感染与CKD的相关性。一项在中国台湾地区开展的为期6年的队列研究纳入3182例新诊断的HCV感染者和12728例未感染HCV的对照组受试者。随访结果显示，HCV感染者的CKD发生率明显高于未感染者（3.42/1000患者年vs 2.48/1000患者年，P=0.02）6。
中国台湾地区队列研究中不同人群发生CKD的风险
另一项美国退伍军人大型队列研究共纳入基线估算肾小球滤过率（eGFR）正常的HCV感染者100 518例和未感染者920 531例。随访8年结果显示，与未感染人群相比，HCV感染者肾功能下降（eGFR<60ml in/1.73m2且下降≥25%）风险升高15%，egfr迅速下降（下降斜率="">5 mL/min/1.73m2/年）风险升高22%，ESRD发生风险升高98%10。
美国队列研究中HCV感染患者的CKD和肾功能恶化风险
指南推荐：
合并CKD的丙肝患者应尽早抗病毒治疗
正是由于HCV感染合并CKD患者存在明显的预后不良风险，国内外指南一致推荐合并CKD的丙肝患者应尽早抗病毒治疗，尽可能改善患者的预后11,12。
欧洲肝病学会（EASL）和中国丙肝指南推荐意见
总之，临床证据显示HCV感染会促进CKD的发生和发展，这种相关性的潜在原因可能包括多种免疫机制、病毒的直接细胞毒性，以及合并症和合并用药的影响。因此，临床指南推荐HCV感染合并CKD患者应尽早抗病毒治疗，以改善患者的预后。关于这类患者具体的药物选择和治疗中的注意事项，我们将在之后的文章中进一步介绍。
参考文献
1. Hill NR, et al. PLoS One. 2016 Jul 6;11(7):e0158765
2. Zhang L, et al. Lancet 2012, 379(9818): 815-22
3. Solid CA, et al. Nephron. 2017;136(2):54-61
4. Barsoum RS, et al. J Adv Res. 2017,8:113-130
5. Mendizabal M, Reddy KR. J Viral Hepat. 2017;24(6)442-453
6. Chen YC, et al. BMC Nephrol. 2013 ;14:187
7. Izzedine H, et al. Expert Opin Drug Saf. 2006 Jan;5(1):95-106
8. Azmi AN, et al. World J Hepatol. 2015; 7(1): 78-92
9. Fabrizi F, et al. J Viral Hepat 2012; 19: 601-607
10. Molnar MZ, et al. Hepatology. 2015 May;61(5):1495-502
11. EASL.J Hepatol. 2017 Jan;66(1):153-194
12. 丙型肝炎防治指南(2015年更新版). 临床肝病杂志, 2015, 31(12): 1961-1979
本微信平台由百时美施贵宝（上海）贸易有限公司运营。本微信平台覆盖了专门针对医疗卫生专业人员的多项服务及信息，内容涉及研究、新闻文章、幻灯片、工具、其他教育性材料以及其他资源。本微信平台所载信息只为在中华人民共和国正式取得执业资格的医疗卫生专业人员所提供，请勿转发或转载。本微信平台所载信息绝无意代替您自己的医学判断并且本网站刊载的评论和其他内容亦无意作为可以信赖的建议。因此，我们郑重声明因任何本微信平台访问者或任何获知本微信平台内容者基于对本微信平台材料的信赖所引起的任何责任与义务都与本微信平台无关。作为一位医疗卫生专业人士，您应该通过您自己的专业判断来评估本网站所提供的所有信息。我们也建议在作出任何评价或治疗决定前请咨询其他专业人士并查阅其他参考资料
RF Code： NP/DUA/3104/01/25/18-01/25/19
联系客服
