容易引起QT间期延长的药物

QT间期是心室从开始去极化到完全复极化的一个时间段。QT间期延长至一定阈值后，极易出现尖端扭转型室性心动过速（TdP），TdP还可进一步演变成为心室颤动。已有大量研究表明QT间期延长是心源性猝死的独立危险因素。

对药物引起 QT 间期延长和 TdP 的认识可追溯到90多年前。当时奎尼丁是治疗心房颤动的主要药物，临床上观察到一些患者应用奎尼丁后可出现奎尼丁晕厥。由于当时心电监护和动态心电图尚未问世，奎尼丁晕厥持续时间短，很难记录到奎尼丁晕厥时的心电图图形。在以后的观察和研究中，心血管学家逐渐发现奎尼丁晕厥患者有两个特征：（1）这些患者均有QT间期延长；（2）奎尼丁晕厥时心电图为 TdP。

获得性QT延长是院内患者心源性猝死的重要原因之一，以药物性最常见

  哪些药物可能引起QT间期延长？

● 抗心律失常药物 是最早报道的引起QT间期延长和TdP的药物，如奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺、多非利特、伊布利特、阿齐利特、索他洛尔、胺碘酮，钙通道阻滞药苄普地尔

● 抗菌药物大环内酯类：红霉素、克拉霉素、阿奇霉素，心律失常多发生于静脉给药时。喹诺酮类：环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星；抗真菌药物：氟康唑、伊曲康唑、酮康唑等

● 抗疟药   氯喹

● 抗精神病药物硫利达嗪、氯丙嗪、美索达嗪、氟哌利多、氟哌啶醇、匹莫齐特等

● 抗组胺药物  特非那定、 阿司咪唑

● 胃肠动力药近年来不断有西沙比利导致TdP发作的报道。西沙比利相关性 TdP多发生于并用红霉素，咪唑类抗真菌剂等CYP3A4 抑制剂时。总的来说，西沙比利相关 TdP 的发生率是较低的。

● 其他 如三氧化二砷、阿片类药物左醋美沙多和美沙酮、普罗布考、含铯制剂等。

目前将药物引起 QT 间期延长和 TdP 的危险因素分为三类：

（1）与药物有关一些药物引起QT间期延长和TdP的发生率较高，如多非利特、索他洛尔；而其他药物引起 QT 间期延长和 TdP的发生率相对较低。药物的每日用药剂量、用药时间、给药途径等也有关联，每日用药剂量越大、用药时间越长，发生率越高；静脉给药比口服给药的发生率高。各个药物之间也有差别，如索他洛尔的致TdP作用与剂量成正相关，而奎尼丁与剂量关系不大；氟哌啶醇口服时延长QT间期作用较弱，静脉应用时延长QT间期作用较强。同时使用两种延长QT间期的药物可使QT间期延长和 TdP 的发生率增高。药物的代谢也有关联，特非那定、阿司咪唑均有较强的阻滞2相钾离子电流的作用，但该两药吸收后很快被代谢，失去阻滞作用，所以其延长QT间期和 TdP 的发生率并不高；只有当其代谢受到抑制时，该两药引起QT 间期延长和 TdP 的发生率增高。因此在使用延长 QT间期的药物时，应尽量避免或减少抑制其代谢的药物。

（2）与基因易感性有关 一些药物诱发的 QT 间期延长患者是先天性 QT间期延长综合征的轻型或隐匿性患者，这些患者在未应用延长 QT 间期的药物前，QT 间期正常或在正常上限；但当应用延长 QT 间期的药物后，发生QT 间期延长和 TdP。该类患者常伴基因异常，但这些基因不易检测出。

（3）与疾病有关 药物引起 QT 间期延长和 TdP的危险因素也与患者的疾病状态有关，一些患者近期发生肝功能或肾功能恶化，可使经肝脏代谢或肾脏排泄的延长QT 间期的药物浓度增高；一些患者因疾病需要服用β受体阻滞药、利尿药，可引起心动过缓、低钾血症，可使 QT 间期延长和 TdP的危险性增高；一些患者呕吐、腹泻，可导致低钾血症。患者心力衰竭加重时可引起肾功能恶化、用药增加（利尿药），使QT间期延长和 TdP 的危险性增高。

此外，女性、心动过缓、低镁血症、低钙血症、体温过低、甲状腺功能低下均易在药物作用下发生 QT 间期延长和 TdP。

对于药物引起的TdP 患者，应立即停用延长 QT 间期的药物，并停用影响这些药物代谢的药物，补钾和补镁是最基本的治疗，超速抑制可有效缩短 QT 间期。并予异丙肾上腺素维持心率在正常范围，必要时植入临时起搏器。对于血流动力学不稳定的TdP或心室颤动，应立即行电复律或电击除颤。