肥胖与消化道肿瘤相关风险的10个问题 | 一文厘清

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最新研究进展都在这~

 

2022年欧洲消化疾病周（UEG Week）由欧洲胃肠病学联合组织主办，内容涉及消化基础和临床研究各个领域，是世界领先的胃肠病学活动之一。

在本届年会上，来自以色列Rabin医学中心的Zohar Levi教授对肥胖和消化道肿瘤的关联进行了深入探讨。“医学界”特邀四川大学华西医院消化内科黄晨医生为我们带来精彩的会议报道。

1

什么是代谢异常型肥胖？

Zohar Levi教授首先总结了检测肥胖的多种指标，包括身体质量指数（BMI）、腰围、腰臀比、“苹果型/梨形”身材以及内脏脂肪与皮下脂肪比例。代谢健康型肥胖者的血浆甘油三酯通常＜95mg/dL，且无脂肪肝和胰岛素抵抗。

不可忽视的是，许多代谢健康型肥胖患者会逐渐进展为代谢异常型肥胖。在代谢异常型肥胖中，患者的脂肪细胞体积增大，脂肪组织发生炎性反应，生成脂肪因子、代谢产物等促炎因子，激活免疫细胞，最终导致一系列代谢相关疾病，如2型糖尿病、NAFLD、高血压、高血脂和脑血管疾病等^[1]。

2

成人肥胖是否与肿瘤相关？

一项2016年发表在N Engl J Med的文章指出，成人肥胖与13种肿瘤相关^[2]。在食管腺癌、贲门癌、结直肠癌、肝癌、胆囊癌和胰腺癌中，BMI与肿瘤风险存在显著关联。

值得注意的是，BMI≥40kg/m²者罹患食管腺癌的相对风险明显增加（RR=4.8；95%CI：3.0-7.7）。然而目前尚无充足证据证实肥胖与患食管鳞癌和非贲门胃癌的风险之间存在关联。此外，肥胖与肿瘤风险的关联并无显著性别（男性11.9%，女性13.1%）和地域差异。

3

青少年肥胖是否与肿瘤相关？

Zohar Levi教授发表在Cancer的一项纳入了179万以色列青少年人群的全国性研究结果显示，青少年肥胖也与胰腺癌、结直肠癌风险存在关联^[3-4]。其中，男性青少年肥胖者患胰腺癌、结肠癌和直肠癌的风险比（HR）分别为3.67、1.51和1.71；女性青少年分别为4.07、1.51和2.00。

4

如何计算可归因于肥胖的癌症百分比？

可归因于肥胖的癌症百分比由人群中肥胖的患病率×特定癌症中肥胖的相对危险度（RR）×癌症病例数可得。在欧洲，大约11%的结直肠癌可归因于超重和肥胖。

5

是否需要对肥胖患者进行上消化道内镜筛查？

肥胖者发生胃肠道并发症的相对风险增加，包括GERD、糜烂性食管炎、Barrett食管、食管腺癌等^[5]。值得注意的是，肥胖者发生Barrett食管的风险显著增加（OR=4.0；95%CI：1.4-11.1）。

2022年，美国胃肠病协会（ACG）在Am J Gastroenterol上更新了关于Barrett食管的指南^[6]。指南建议对有慢性GERD症状和≥3个其他Barrett食管危险因素的患者进行内镜筛查，危险因素包括男性、年龄＞50岁、夜间GERD、食管裂孔疝病史、BMI＞35kg/m²、腹部脂肪分布占比高和吸烟。

2021年，美国代谢和减重外科学会（ASMBS）针对减重和代谢手术前后进行上消化道内镜检查发表了一项声明^[7]，在寻求减重和代谢手术患者群体中，对无GERD症状患者进行内镜检查，疝、糜烂性食管炎和Barrett食管的检出率分别为17%、17%和0.7%。因此，即使没有GERD症状，对寻求减重手术的患者常规进行术前上消化道内镜检查也是合理的。

6

肥胖是否与结肠息肉相关？

结肠息肉主要分为3种类型：腺瘤性息肉、锯齿状息肉和增生性息肉。其中腺瘤和锯齿状息肉易进展为结肠癌，而肥胖者发生腺瘤性息肉（OR=2.1；95% CI：1.4-2.3）和＞1cm的锯齿状息肉的风险增加（OR=3.96；95% CI：1.27-12.36）^[5]。

7

肥胖与早发型结直肠癌有何关系？

2021年一项发表在Am J Gastroenterol的Meta分析阐述了BMI与早发型结直肠癌风险的关系^[8]。肥胖的年轻人患早发型结直肠癌的风险比正常体重者高约88%。

8

在什么年龄开始结直肠癌筛查？

鉴于结直肠癌和腺瘤的相对风险明显增加，ACG建议在45岁开始结直肠癌筛查，这可能对肥胖患者有益且具有成本效益^[9]。此外，另一篇指南建议对45至49岁的平均风险人群进行结直肠癌筛查，以降低晚期腺瘤和结直肠癌的发病率以及结直肠癌死亡率（有条件推荐，证据等级极低）^[10]。

9

林奇综合征患者中肥胖与癌症有何关系？

一项Meta分析探讨了林奇综合征患者中肥胖和结直肠癌风险之间的关联^[11]，研究显示，肥胖男性患结直肠癌的风险是非肥胖男性的2倍（RR=2.09；95%Cl：1.23-3.55），在女性中，肥胖者患结直肠癌风险是非肥胖者的1.4倍（RR=1.41；95%Cl：0.46-4.27）。此外，在具有MLH1突变者中，肥胖所致的结直肠癌风险增加了49%（RR=1.49；95%CI：1.11-1.99）。

10

手术和非手术减重干预对癌症风险有何影响？

2022年JAMA的一项研究表明，在肥胖成年人中，减重手术使肥胖相关癌症和癌症相关死亡率显著降低^[12]。2021年一项NEJM的研究显示，每周注射赛马鲁肽24 mg联合生活方式改变使超重或肥胖的无糖尿病成人体重减轻，然而肿瘤相关风险是否改变仍有待研究^[13]。

审稿专家

沈怡

• 四川大学华西医院消化内科博士后/助理研究员，医学博士。

• 毕业于四川大学华西临床医学院，现供职于四川大学华西医院消化内科/四川大学-牛津大学华西消化道肿瘤联合研究中心，专注于自身免疫性肝病、肝纤维化等慢性肝病的临床诊疗及基础研究。

• 以第一作者及共同第一作者于消化领域发表SCI论文多篇（Aliment Pharmacol Ther、Liver Int等）。

作者简介

黄晨

• 四川大学华西医院消化内科博士研究生。

• 本硕毕业于四川大学华西临床医学院，研究方向为自身免疫性肝病、肝纤维化的临床和基础研究。

• 以第一作者发表SCI论文2篇，累计影响因子13分，多次在中华医学会肝病学分会年会等学术会议进行大会发言和壁报交流。

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[3]Zohar L, Rottenberg Y, Twig G, Katz L, Leiba A, Derazne E, Tzur D, Eizenstein S, Keinan-Boker L, Afek A, Kark JD. Adolescent overweight and obesity and the risk for pancreatic cancer among men and women: a nationwide study of 1.79 million Israeli adolescents. Cancer. 2019 Jan 1;125(1):118-126.

[4]Kim H, Song M, Giovannucci EL. Adolescent body mass index and risk of colon and rectal cancer in a cohort of 1.79 million Israeli men and women: A population-based study. Cancer. 2018 Jan 1;124(1):212-213.

[5]Camilleri M, Malhi H, Acosta A. Gastrointestinal Complications of Obesity. Gastroenterology. 2017 May;152(7):1656-1670.

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[11]Lazzeroni M, Bellerba F, Calvello M, Macrae F, Win AK, Jenkins M, Serrano D, Marabelli M, Cagnacci S, Tolva G, Macis D, Raimondi S, Mazzarella L, Chiocca S, Caini S, Bertario L, Bonanni B, Gandini S. A Meta-Analysis of Obesity and Risk of Colorectal Cancer in Patients with Lynch Syndrome: The Impact of Sex and Genetics. Nutrients. 2021 May 20;13(5):1736.

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本文首发：医学界消化肝病频道

本文作者：黄晨

本文审核：沈怡

责任编辑：文嘉欣

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