血清糖类抗原199（CA199），是细胞膜上的糖脂质，在血清中以唾液黏蛋白的形式存在。它在消化道肿瘤患者血清浓度明显升高，在胰腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌患者中检出较高，是消化道恶性肿瘤检测的良好指标。
CA199 作为临床中广泛运用的肿瘤标志物，今天我们一起盘点下它的临床意义吧～CA199 在胰腺癌的临床诊疗中被广泛使用，胰腺癌患者血清 CA199 水平（40.0 ~ 388.0 U/mL）显著高于健康对照组（8.8 ~ 23.3 U/mL），敏感度达到 68% ~ 93%。但 CA199 是在一些胰腺良性疾病中也有所增加，相关研究表明通过联合检测血清黏蛋白 5AC 与 CA199 诊断胰腺癌的识别能力更佳，灵敏度为 0.842，特异度 为 0.842。转移性肝癌患者血清 CA199 水平最高，其次为原发性肝癌患者，均明显高于肝脏良性病变组和对照组。图 1：各组血清 CA199 水平比较
图源：文献截图
CA199 诊断原发性肝癌（PHC）的敏感性为 63.4%，特异性为 66.1%，相对较低，单项诊断 PHC 的效果差。通过血清甲胎球蛋白、a-L - 岩藻苷酶、CA199 联合检测可显著提高原发性肝癌（PHC）的诊断效率。CA199 与肝癌的发生、发展密切相关，随着肝细胞癌变程度的加重，CA199 合成增多，在转移性肝癌病灶中合成量进一步增加。相关研究表明，胃癌患者血清 CA199 水平明显高于良性病变组和健康对照组。并且随着胃癌患者病理分期的增加，血清 CA199 水平明显提升，与患者生存情况密切相关，高表达水平提示高死亡率。图 2：各组血清 CA199 水平比较
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CA199 水平越高，反映胃癌恶性程度越高，增殖、转移及侵袭能力越强，对正常组织的破坏更严重，患者生存越短。图 3：不同病理分期胃癌患者血清 CA199 水平比较
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据文献报道，约 14.16% ~ 66.69% 的结直肠癌患者出现 CA199 升高。且随肿瘤 TNM 分期进展其水平也会随之显著升高。通过结直肠癌根治术后血清 CA199 表达水平可显著降低。研究表明，采用血清 CEA、CA199、CA72-4、CA125 4 种肿瘤标志物联合检测诊断结直肠癌阳性率更高，更利于早期有效确诊结直肠癌。良性胆道疾病患者中血清 CA199 的阳性率明显高于正常对照组，伴有阻塞性黄疸的患者 CA199 阳性率可达到 64.3%。良性胆道疾病中 CA199 升高的原因可能是胆管细胞的炎症、胆管壁的通透性增加和胆汁排泄受阻，前者使胆道上皮细胞分泌 CA199 增加，后两者使胆汁中的 CA199 逆流入血导致 CA199 进一步升高。CA199 升高非持续性，胆道炎症损伤好转后，CA199 明显下降。恶性胆道疾病（肝外胆管癌）血清 CA199 阳性率明显高于良性胆道疾病，并且恶性胆道疾病 CA199 升高范围 > 1200 U/mL 者较多，升高持续时间长，在胆道梗阻得到解除、炎症消退后 CA199 也无明显下降。腺癌 CA199 阳性率明显高于鳞癌和小细胞癌，提示 CA199 可作为肺癌患者的病理分型的辅助手段。鳞癌 CA125、NSE 阳性率明显高于小细胞肺癌，血清 CA199 联合 CA125、NSE、癌胚抗原，可显著提高肺癌的检出率，并可以辅助判断病理类型。血清 CA199 水平在子宫内膜癌及妇科良性疾病患者中均升高，但子宫内膜癌患者中表达水平明显高于良性肿瘤。血清 CA199 水平与子宫内膜癌的发生发展显著相关。相关研究表明 CA199 诊断子宫内膜癌的灵敏度为 71.08%，联合血清 CA125、鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）检测的灵敏度可以提高到 88.47%，特异度高达 90.06% 。CA199 可于卵巢癌变细胞细胞膜上大量脱落至血液中，进而在卵巢癌患者中高表达，对于检测卵巢癌有着较高的灵敏性。CA199 在炎症、盆腔良性肿瘤中亦会非特异性升高，所以假阳性率较高。卵巢癌患者血清 CA199 的水平随肿瘤增大、肿瘤进展升高。前列腺癌患者血清 CA199 水平明显升高，相关研究表明，血清 CA199 联合 β2-MG、前列腺特异性抗原检测的阳性率明显高于三个指标单独检测。图 4：治疗前后前列腺癌患者血清 CA199 水平变化
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治疗后前列腺癌患者血清 CA199 水平均明显低于治疗前，治疗 3 个月后前列腺癌患者血清 CA199 水平基本恢复正常。CA199 表达与空腹血糖（FPG）水平均呈正相关，随着 FPG 水平的升高，CA199 也相应升高。2 型糖尿病患者的血清 CA199 水平可出现升高，特别是血糖控制差或易发生并发症的病例。图 5：不同空腹血糖水平 CA199 表达对比
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2 型糖尿病的主要临床特征即为高血糖，患者若无法有效控制血糖，促使正常胰腺组织不断受到破坏而使其逐渐被脂肪细胞及纤维结缔组织取代，进而在胰岛内出现淀粉样物质沉积并呈现玻璃样变，从而导致组织损伤、细胞变性坏死；持续的高血糖状态则会加重该病理变化，促使有核细胞中的某些糖蛋白，如 CA199 释放进入血液，从而造成血清中的 CA199 水平异常提升。女性月经期 CA199 水平（29.6 ± 12.4 U/mL）明显高于非月经期。CA199 在子宫内膜也可以合成，女性月经期时，子宫内膜脱落，脱落下的子宫内膜里含有的 CA199 通过血管的断端进入血液，引起血清 CA199 水平升高。CA199 在血清中以唾液黏蛋白形式存在，SLE 患者的 CA199 水平升高可能与病情加重、累及消化系统有关，尤其是 SLE 患者伴有大量腹腔积液时，其消化系统会出现不同程度的渗透性改变及组织水肿情况，导致机体的 CA199 水平异常增高，且疾病活动度越高，其水平越高。子痫前期为妊娠期特有疾病，是高危妊娠最为常见的表现类型。CA199 为黏膜细胞膜上糖基质，在胎盘及子宫组织血管破坏时可出现显著上升，可较好反映妊娠或子宫组织受损情况。研究表明，子痫前期孕妇 CA199、CA125、AFP 水平随孕周（18 周之后）推移呈上升趋势，并在中孕晚期及晚孕早期达到相对稳定水平，而在中期呈较为显著的上升趋势，并且显著高于正常对照组。CA199、CA125、AFP 水平可作为高风险患者早期监测指标，用于 PE 的早期诊断与评价。总结
CA199 广泛存在于具有分泌作用的正常腺上皮细胞中，几乎在人体器官组织的每一种上皮细胞中都有 CA199 的表达。因此，在健康人血清中都可以检测到 CA199。所以血清 CA199 水平升高虽然可作为各种疾病的生物标志物，但特异性和敏感性较低，需要结合其他临床指标综合检测评估。
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