无论幽门螺杆菌根除如何，质子泵抑制剂与胃癌发生风险增加相关

编者按：韩国的一项研究表明，无论幽门螺杆菌根除状况如何，服用质子泵抑制剂（PPIs）与胃癌发生风险增加相关。

在胃癌高危地区，PPIs的使用与根除幽门螺杆菌的胃癌相关性尚未得到充分研究。为此，研究人员检查了韩国国民健康保险服务数据库中6877例开始PPIs治疗的患者和6877例未使用PPIs治疗的倾向匹配对照的数据。PPI组中位随访时间为4.4年，118例患者发生胃癌，而非PPIs组中位随访时间为4.2年，有40例胃癌发生。

与未使用PPIs的患者相比，使用PPIs 30天或以上的患者发生胃癌的可能性更大（HR 2.37；95%CI：1.56~3.68；P=0.001）。

胃癌的发病率随PPIs使用时间的延长呈上升趋势：对于已根除幽门螺杆菌慢性感染患者，如果使用PPIs 180天或更长时间，其发生胃癌的可能性明显高于不使用药物的患者（HR 2.22；95%CI：1.05~4.67；P=0.036）。

这项研究的结果告诉我们，胃癌风险的增加不太可能与幽门螺杆菌相关，胃癌风险的进一步增加可能是由于药物本身导致的。VA圣路易斯密苏里州的卫生保健系统研究和发展服务部主任Ziyad Al-Aly指出。来自不同国家的不同研究小组使用包括因果推理在内的一系列方法进行了不同的研究，得出的证据不断增加，越来越清楚的是，PPIs与包括胃癌在内的一系列不良事件有关。

研究人员认为，患者所使用的药物，包括阿司匹林、二甲双胍、非甾体抗炎药、抗风湿药物和他汀类药物，会影响胃癌的发生风险。在这项研究中，2.9%的PPIs使用者和2.9的PPIs未使用者接受了根除幽门螺杆菌的治疗。

这项研究的局限性在于，研究人员缺乏幽门螺杆菌感染状况的数据，以及通过快速脲酶或尿素呼吸试验来确定根除状况的结果。本文资深作者、韩国首尔康东圣心医院（Kangdong Sacred Heart Hospital）和Hallym大学医学院（Hallym University College of Medicine）的Dr. Woon Geon Shin没有对此“请求评议”作出回应。

加州大学的药理学教授Ruben Abagyan未参与这项研究，他指出，也有可能，与非PPI组相比，使用PPIs组患者有更严重的幽门螺杆菌感染和溃疡，因为在选择替代疗法之前，首先是要控制胃幽门螺杆菌感染。因此，胃癌的高发病率可能是与治疗相关的潜在病情的结果，而不是与治疗相关。即便如此，临床医生也应该意识到，仅消灭幽门螺旋杆菌本身并不足以完全预防胃癌。胃肠溃疡是一种开放性溃疡，常导致长期的慢性炎症，从而增加患肠胃道肿瘤的风险。这种风险可能会随着感染而增加；然而，感染并不是主要原因。

来源

Seung In Seo, et al. Association between proton pump inhibitor use and gastric cancer: a population-based cohort study using two different types of nationwide databases in Korea. Gut, online May 11, 2021.