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帮你读高分文献第57期，睡觉能减肥，糖尿病治疗又发现一个可能的新靶点！
[1]Obesity：
赖床有理：我不是懒，我是在床上减肥！
Key Point
睡觉究竟是会瘦还是会胖？最近来自中国的研究分析了成年人睡眠时间与肥胖之间的关系。这项前瞻性研究纳入了近2.2万名中国成年人，收集了受试者自己报告的每天睡眠时间并测量随访了这些参与者的体重。
研究开始时参与者的平均睡眠时间为7.5个小时。在8.0年的随访之后发现，睡眠时间≤6小时的参与者体重显著增加5kg或以上的风险增加了13%（HR 1.13, 95%CI 1.02-1.29），且这种风险增加在不爱运动的人群中更加明显，睡觉时间太短也与中心性肥胖的风险增加13%有关（HR1.13, 95%CI 1.00-1.28）。
研究人员指出，与每天睡眠7小时的人相比，睡眠时间短的人体重增加和出现中心性肥胖的风险增加。所以，我早上不是在赖床，是在减肥呐！
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/oby.22713
图 1 睡太少容易胖，多睡一点儿倒没事
（点击上方蓝字阅读文章）
虽然睡多了不会长胖，但之前的研究也证明睡眠过多会增加中风风险……睡觉怎么这么难！
[2] JAMA Netw Open：
孩子胖不能只怪妈妈，爸爸也要背锅！
Key Point
虽然大量的研究证实了母亲肥胖会导致后代的表观遗传学改变、增加孩子未来的肥胖风险，但这个锅也不能都让妈妈背……只不过之前一直没有充分研究父亲对孩子肥胖情况的影响。
最近的来自美国的队列研究纳入了2128名活产的婴儿，分析了孩子从出生到青春期的BMI变化和表观遗传学标记与父母BMI之间的关系。研究共分析了其中428组父母和子代的对应数据。
结果显示，父亲BMI≥25 kg/m2与孩子的出生体重增加有关（P=0.004）。9个脐带血DNA甲基化CpG位点水平与父亲的BMI独立相关（p<0.05），而与母亲的BMI无关，提示父亲的BMI对于后代的表观遗传学也有独立的影响。其中，脐带血中cg04763273的甲基化水平随着父亲BMI的增加而降低，BMI每增加1kg/m2就降低5％（P=3.13x10-8）并可持续至3岁和7岁；父亲BMI还与ARFGAP3基因启动子区域cg01029450处的甲基化有关，这一部位的甲基化与较低的出生体重（β=-0.0003; SD=0.0001; P=0.03）和3岁时较高的BMI z评分相关。研究人员指出，后代的健康体重不仅与母亲有关，父亲也应该为此负起责任。
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2757997
图 2.1 父亲的BMI与孩子脐带血DNA甲基化相关
图 2.2 9个脐带血DNA甲基化CpG位点水平与父亲的BMI独立相关
[3] Diabetes Care：
三管齐下，增加10.8%糖尿病患者控制达标
Key Point
有效的基层护理是糖尿病患者成功达到代谢控制目标的重要保证，最近的UNITED研究分析了要如何改进基层的糖尿病管理，才能够提高糖尿病患者的控制达标率。研究纳入了585名接受一般护理管理系统（SysCM）治疗的2型糖尿病患者，分析了达到最佳糖尿病护理的标准化性能目标（NQF＃0729）的比例和因素。
结果发现，如果与患者共享决策的系统过程（P=0.001）、实行预防/监测糖尿病所需的测试/干预措施清单（P=0.002 ）以及医生提醒患者在就诊时应进行基于年龄的风险评估（P=0.002）这三项措施都能做到的话，糖尿病控制达标的患者将会增加10.8％。研究人员指出，为了提高糖尿病护理的质量，在设计和提供治疗时需要考虑这些因素。
https://care.diabetesjournals.org/content/early/2019/12/26/dc19-1140
图 3 研究发表于Diabetes Care
[4] Diabetes Care：
糖尿病患者低血糖和心血管疾病“祸不单行”
Key Point
严重低血糖事件（SHE）和心血管事件风险之间可能存在双向关联，最近的研究试图确定这一关系并找出处于双重风险中的患者。
研究纳入了EXSCEL试验的14752名参与者，分析了SHE与主要心血管事件之间的关系。结果发现，在研究过程中SHE很少见且与艾塞那肽治疗无关（p=0.179），但SHE与全因死亡风险（HR1.83, 95%CI 1.38–2.42; P<0.001）、心血管事件死亡风险（HR1.60, 95%CI 1.11-2.30; P=0.012）、心衰入院风险（HR2.09, 95%CI 1.37– 3.17; P=0.001）增加有关；同时，非致命心梗（HR2.02, 95%CI 1.35-3.01; P=0.001）、非致命卒中（HR2.30, 95%CI 1.25-4.23; P=0.007）和心血管疾病入院（HR2.00, 95% 1.39-2.90; P<0.001）和心衰入院（HR3.24, 95%CI 1.98–5.30; P<0.001）均与随后发生SHE的风险增加有关。
研究人员指出，SHE和心血管事件具有双向关联，合并症评分较高的患者这两种事件的风险会更高。
https://care.diabetesjournals.org/content/early/2019/12/26/dc19-1079
图4.1 SHE后容易出现心血管事件，反之亦然
图 4.2 SHE和心血管事件往往一起出现
[5] Thyroid：
放射性碘治疗甲亢不增加总体癌症风险
Key Point
放射性碘是治疗甲状腺功能亢进的重要手段，但是人们听到放射性，就会担忧这一治疗是否会增加癌症的风险。那么，这种担忧是有必要的吗？
最近来自以色列的研究就探索了这一问题。研究基于Clalit医疗数据库中的1.6万名患者，接受了放射性碘或抗甲状腺药物治疗，总随访时间达12.3万人·年。
结果发现，放射碘治疗与总体癌症风险之间没有关系（HR 0.99, 95%CI 0.83-1.19; p=0.91），就单个癌种而言，仅在单变量分析中发现了与放射碘治疗非霍奇金淋巴瘤风险之间的关系（HR2.89, 95%CI 1.12-7.46; p = 0.03），但多变量分析中没有发现这一关联，而且非霍奇金淋巴瘤的绝对发病率也没有明显的增加（2.18/1000人·年, ‐0.38～4.68/1000人·年）。研究人员认为，放射性碘治疗甲亢不增加癌症风险，甲状腺功能亢的患者可以放心地接受这一治疗。
https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/thy.2019.0205
图 5 放射性碘治疗甲亢不增加癌症风险
[6] PNAS：
电压门控钙3.1通道或成糖尿病治疗新靶点
Key Point
电压门控钙3.1通道（CaV3.1）在健康的大鼠和人β细胞中仅与较小的钙离子内流有关，但在糖尿病患者中这一通道则会变得活跃。
最近的研究发现这可能是糖尿病的致病机制之一。CaV3.1的表达增加会导致钙大量涌入，从而损害β细胞中胞吐蛋白的基因组表达，导致β细胞的胰岛素分泌能力降低和葡萄糖稳态遭到破坏。
重组腺病毒转导上调大鼠β细胞的CaV3.1通道表达之后，其胰岛素分泌明显减少，无法使链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的血糖恢复正常。而通过抑制CaV3.1通道或抑制钙离子依赖性钙调神经磷酸酶可以防止出现这一结果。研究人员指出，人们长期以来忽视了β细胞CaV3.1通道在糖尿病及其并发症中的病理作用，而此次的发现则表明，这一通道可能会成为糖尿病治疗的新靶点。
https://www.pnas.org/content/early/2019/12/18/1908691117
图 6.1 CaV3.1通道影响大鼠的血糖调节能力
图 6.2 β细胞CaV3.1影响胰岛素分泌的机制
[7] Diabetes & Metabolism：
肺功能越差，越容易患上2型糖尿病
Key Point
以往一些研究表明，肺功能下降与2型糖尿病风险增加有关，但这一联系尚未在东亚人群中得到验证。
最近来自韩国的基因组和流行病学研究纳入了7583名40-69岁的未患糖尿病的成年人，根据参与者的预计用力肺活量百分比（%PFVC）和预计第一秒用力呼气容积百分比（%PFEV1）将患者分为肺功能不同的四组，评估了肺功能与2型糖尿病之间的关系。
在12年的随访期间共有1403名参与者被诊断为2型糖尿病。根据%PFVC，与肺功能最好的1/4人群相比，肺功能最差的1/4人群的2型糖尿病风险明显上升，男性上升67%（HR 1.67, 1.35-2.07），女性上升77%（HR1.77, 95%CI 1.39-2.24）；根据%PFEV1，肺功能最差的1/4人群中的发病情况为：男性的风险上升58%（HR1.58, 95%CI 1.28-1.95），女性上升61%（HR1.61, 95%CI 1.27-2.03）。
研究人员认为，肺功能下降能够独立预测未来2型糖尿病风险的增加，与肥胖、吸烟和炎症无关。
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1262363619301910
图 7.1 肺功能越差，越容易得糖尿病
图 7.2 胰岛素抵抗患者肺功能下降更快
[8] JCEM：
20岁甲减，未来血栓风险暴涨至11倍！
Key Point
甲状腺功能减退患者约占人群的0.3%，亚临床甲减患者约占4.3%。甲减可能会导致疲劳、肌肉酸痛、体重增加、怕冷等症状，还可能会导致血液高凝状态。
最近的分析纳入了美国新墨西哥大学健康科学中心的1.2万名患者的数据，其中510人甲亢、1405人亚临床甲减、327人甲减。研究随访了5.1年后记录到了228个血栓栓塞事件病例。分析显示，甲减与血栓栓塞事件风险增加有关。
与甲状腺功能正常的人群相比，20岁出现甲减的患者，血栓风险可暴涨至11.14倍（OR 11.14, 95% CI 1.63-76.34），35岁出现甲减的患者则为2.67倍（OR 2.67, 95% CI1.10-6.48），40岁甲减患者的血栓风险增加则不明显（OR 1.66, 95%CI 0.83 – 3.31）。同时，20岁甲亢患者的血栓栓塞风险也会增长至7.55倍（OR7.55, 95%CI 1.05-54.48），且男性（OR 1.36, 95%CI 1.02-1.81）以及吸烟者（OR 2.21, 95%CI 1.41-3.45）的风险更高。研究人员指出，35岁以下、甲状腺功能出现异常的患者可能需要关注一下自己的血栓栓塞风险。
https://academic.oup.com/jcem/advance-article/doi/10.1210/clinem/dgz291/5682805
图 8 研究发表于JCEM
本文作者：鲸鱼
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