普通肝素、低分子肝素、磺达肝癸钠，三者之间有什么不同

普通肝素（UFH）、低分子肝素（LMWH）、磺达肝癸钠，是临床上常见的三种胃肠外抗凝药，主要用于防治血栓形成或血栓栓塞性疾病，也可用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中。那么，这三种抗凝药究竟有何区别呢？下面我们来盘点一下这三者之间的不同之处。

 一、来源不同 

1、UFH

UFH是从猪肠粘膜或牛肺中提取的一种天然抗凝血物质,是一种混合物，分子量范围为1200~40000KD。

2、LMWH

LMWH是普通肝素裂解后的活性部分小分子片断。LMWH也是一种混合物，分子量范围为3000~8000KD。

3、磺达肝癸钠

磺达肝癸钠是纯化学合成的戊聚糖甲基衍生物（肝素、低分子肝素的活性片段），分子量1728KD。

 二、抗凝机理不同 

抗凝血酶Ⅲ（AT），是血浆中一种抗凝血酶，可通过抑制活化的凝血因子Ⅷa、IX、X、XI及XII丝氨酸蛋白酶的活性维持机体出凝血平衡，其作用约占抗凝系统总活性的70%。UFH、LMWH、磺达肝癸钠与抗凝血酶Ⅲ（AT）结合后，增加抗凝血酶Ⅲ（AT）与凝血因子Ⅹa的亲和力，发挥抗凝血因子Ⅹa作用。

但是，分子量较大的肝素（分子量＞5400KD），能与抗凝血酶Ⅲ、凝血因子Ⅱa同时结合，发挥抗凝血因子Ⅱa作用，而磺达肝癸钠只有抗Xa因子活性。另外，肝素也能通过促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）而发挥抗血栓作用。

 三、临床应用不同 

UFH、LMWH、磺达肝癸钠，均可用于预防和治疗静脉栓塞和肺动脉栓塞，并用于不稳定性绞痛和心肌梗塞患者。UFH和LMWH，还可用于支架置入（PCI）或冠状动脉球囊形成术预防血栓。但是，磺达肝癸钠不能单独用于这种置入治疗，因为磺达肝癸钠可增加导管内血栓风险。

 四、药代动力学不同

UFH、LMWH、磺达肝癸钠均为皮下注射给药。UFH的生物利用度仅为30%；LMWH、磺达肝癸钠皮下注射，吸收均匀，生物利用度≥90%。大多数情况下，皮下注射低分子肝素、磺达肝癸钠，可以代替肝素。

UFH可被网状内皮细胞系统清除和降解，少量经肾脏排泄；LMWH和磺达肝癸钠主要通过肾脏排泄，肾脏功能不全的患者可能发生蓄积，导致出血。

UFH的半衰期约为1~2小时；低分子肝素的半衰期约为5~7小时；磺达肝癸钠的半衰期约为17~21小时。

 五、副作用不同 

与UFH比较，LMWH、磺达肝癸钠的出血发生率较低。使用UFH时，特别是静脉滴注给药，需要监测活化部分凝血酶时间（APTT），而LMWH不需要常规监测，磺达肝癸钠则无需监测。

使用肝素发生出血后可用鱼精蛋白中和，鱼精蛋白可完全消除UFH的抗凝作用（1mg硫酸鱼精蛋白可中和100UUFH），可部分消除LMWH的抗凝作用。磺达肝素使用过量尚无有效拮抗剂。

UFH可引起血小板减少症，LMWH引起血小板减少症的发生率较低，对于肝素引起血小板减少症的患者，可用磺达肝癸钠替代。

肝素可抑制肾上腺醛固酮合成，偶尔可引起高血钾；肝素和低分子肝素可引起轻度的转氨酶升高。

大剂量或长期使用UFH，偶尔会引起骨质疏松和自发性脊椎骨折；与UFH相比，LMWH和磺达肝癸钠很少引起骨质疏松。