抗肿瘤分子靶向药物不良反应及处理之四-肝及血液毒性

多数靶向药物在肝脏内代谢， 从而诱发肝毒性。 

                                             

 肝毒性具体表现为：胆红素及转氨酶升高、 纳差、乏力，甚至黄疸等。

在使用甲磺酸伊马替尼治疗的最初 3个月， 通常会发生转氨酶升高， 而 3 ～4 度转氨酶升高的发生率为 1％～1． 5 ％，厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼经肝脏代谢和胆道分泌，治疗过程 中易发生肝损伤。

处理：  

1、建议对使用靶向药物的患者进行肝功能监测，特别是 Chi ld— Pugh B 、 C 级和使用 CYP3A4／ CYP3A5抑制剂(酮康唑、 伊曲康唑、 环丙沙星等)的患者， 若转氨酶值高于正常值上限5倍 ， 应先中断甲磺酸伊马替尼的治疗， 待转氨酶恢复正常时可继续治疗，但应减低剂量；    

                  

2、当转氨酶值高于正常值上限 5倍时， 应终止靶向治疗；                                 

3、联合保肝治疗,如多烯磷脂酰胆碱（易善复）、葡萄糖醛酸内酯（肝泰乐）、水溶性维生素等。                         

第五节-血液学毒性

舒尼替尼的不良反应包括具有与化疗药物类似的血液学毒性， 主要表现为中性粒细胞减少及血小板减少 。

有研究指出舒尼替尼在与其他靶向药物联用时， 血液学毒性加剧， 因此不推荐舒尼替尼与贝伐单抗联合使用。在治疗期间应叮嘱患者注意休息、 减少会客、 减少感染机会 ， 同时建议复查血象 ， 以便根据患者情况对给药剂量进行调整 。

与蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗相关的血小板减少见于大多数患者， 一般在用药的第 1～14天下降， 第 l 1天降至最低值 ， 在第 15 ～ 21天恢复用药前水平。

其中3 度和 4 度血小板减少的发生率分别为 20 ％和 17 ％。血液学毒性发生率较高， 特别是在与其他化疗药物联合使用时， 但也易于控制，可通过预防性血小板输注减少出血风险，而无需减量治疗， 但如果患者在治疗期间发生 4度以上血小板减少， 则应暂停使用硼替佐米。